Mikrodávková studie TTX-MC138-NODAGA-Cu64 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Věk vyšší nebo rovný 18 letům v době screeningu.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického solidního tumoru, který není přístupný kurativní terapii, pokud by účast ve studii neoddálila standardní terapii.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l bez transfuze krevních destiček za posledních 7 dní
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl (k dosažení 9 g/dl lze použít transfuzi červených krvinek, ale musí být podán alespoň 1 týden před podáním studovaného léku)
   4. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza <3násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; < 5 × ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
   5. Celkový bilirubin <1,5 × ULN; <3 × ULN v přítomnosti Gilbertovy choroby
   6. Odhadovaná (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo naměřená clearance kreatininu ≥50 ml/min
6. Alespoň 1 cílová léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (alespoň 10 mm na MRI z fludeoxyglukózy [FDG] PET-MRI).
7. Ženy ve fertilním věku se musí během studie a alespoň 30 dnů po podání studovaného léku zdržet pohlavního styku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci. Mezi vysoce účinná opatření patří 2 formy antikoncepce. Vhodné jsou ženy po menopauze nebo chirurgicky sterilní ženy (tj. hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie). Postmenopauzální stav je definován buď jako: amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby a bez alternativní lékařské příčiny; hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let; radiačně indukovaná ablace vaječníků s poslední menstruací před ≥1 rokem; nebo chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem ≥ 1 roku od poslední menstruace. Ženské subjekty se musí zdržet darování nebo bankovnictví vajíček (vajíček, oocytů) a odebírání vajíček pro použití během studijní léčby a po dobu 30 dnů po podání studovaného léčiva.
8. Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní, se musí buď zdržet pohlavního styku, nebo používat vysoce účinnou antikoncepci (kondomy nebo jiné bariérové ​​formy antikoncepce) během studie a po dobu alespoň 30 dnů po podání studovaného léku. Muži by se také měli vyhýbat dárcovství spermatu nebo poskytování spermatu pro in vitro fertilizaci během výše uvedeného trvání.
9. Pokud je plánována klinicky indikovaná magnetická rezonance, musí být dokončena alespoň dva týdny před nebo alespoň dva týdny po podání zkoumaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota nebo neschopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku, laboratorní testy nebo jiné studijní postupy a omezení studie.
2. QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce >480 ms. Subjekt má v anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu nebo torsade de pointes. Subjekt má familiární anamnézu syndromu prodlouženého QT intervalu.
3. Klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo třídy IV podle klasifikace New York Heart Association; infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během předchozích 6 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (stupeň 3 nebo vyšší); nebo klinicky významná, nekontrolovaná arytmie, včetně bradyarytmií, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu (např. srdeční blok II. stupně nebo srdeční blok III. stupně).
4. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo primární nádor CNS, který je spojen s progresivními neurologickými příznaky nebo vyžaduje pokračující podávání kortikosteroidů ke kontrole onemocnění CNS. Subjekt musí mít stabilní neurologický stav bez steroidní podpory alespoň 2 týdny před zahájením podávání studovaného léku. Subjekty se stabilními nebo asymptomatickými metastázami do CNS nebo primárním CNS jsou způsobilé. Počítačová tomografie mozku/MRI s kontrastem nebo bez kontrastu je povinná do 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku v případě klinických známek mozkového metastatického onemocnění.
5. Subjekt, který dostal protinádorovou terapii (včetně systémové terapie a radioterapie, ale nezahrnuje imunoterapii nebo jiné protilátkové terapie) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od podání studovaného léku nebo podstoupil protilátkovou terapii během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Studované léčivo může být zahájeno během těchto vymývacích období, pokud to zkoušející považuje za bezpečné, s výjimkou dne podání studovaného léčiva.
6. Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že od dokončení ozařování před zařazením uplynulo >14 dní. Pokud byly cílové léze ozářeny, měly by progredovat před podáním studovaného léku, aby mohly být považovány za cílové léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1. Pokud předchozí radiační expozice ve výzkumných studiích v předchozích 12 měsících překročí aktuální směrnice (tj. 50 mSv/rok), subjekt nebude zapsán.
7. Byl podán radioizotop během 10 fyzikálních poločasů před začátkem podávání studovaného léku.

8. Subjekt nemůže podstoupit PET nebo MRI sken nebo je u něj kontraindikováno.

   • Subjekt, který má elektrické implantáty, jako je kardiostimulátor nebo perfuzní pumpa
   • Subjekt, který má klaustrofobické reakce
   • Tělesná hmotnost nad hmotnostním limitem pro pohyblivý stůl (>300 liber pro MRI)
   • Nelze pohodlně ležet na posteli uvnitř PET skeneru
   • Kovové nebo elektrické implantáty jsou kontraindikovány pro skenování PET-MRI, pokud jsou použitelné
9. Subjekt, který má pokročilý solidní nádor s metastázami pouze do jater, pouze lymfatických uzlin nebo pouze jater a lymfatických uzlin.
10. Subjekt, který vyžaduje léčbu tradičními/rostlinnými léky nebo jejich přípravky indikovanými pro nádory nebo s adjuvantními protinádorovými účinky, které nelze přerušit v den podávání studovaného léku.
11. Subjekt, který podstoupil velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku (postupy, jako je umístění centrálního žilního katétru a biopsie nádorové jehly, se nepovažují za velké chirurgické zákroky). Studijní centrum by mělo se sponzorem projednat další drobné chirurgické zákroky.
12. Anamnéza jiné primární malignity, která byla diagnostikována nebo vyžadovala léčbu během posledního roku. Poznámka: Následující předchozí malignity nejsou vylučující: kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty nebo prsu, kurativně léčený lokalizovaný karcinom štítné žlázy a kompletně resekovaný karcinom in situ libovolného místa.
13. Subjekt je těhotný v době screeningu nebo v den 1 před PET-MRI, jak je dokumentováno těhotenským testem na beta lidský choriový gonadotropin v séru v souladu s těhotenstvím.
14. Subjekt v době screeningu kojí.

15. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C, která splňuje následující kritéria:

    1. Subjekt s infekcí HIV je způsobilý, pokud: do 4 týdnů od podání studovaného léku má nedetekovatelnou HIV RNA,
    2. Žádný syndrom získané imunodeficience definující oportunní infekce během posledních 12 měsíců před zařazením do studie a
    3. Je na antiretrovirové léčbě po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením do studie.
16. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo stavu, včetně: (i) nekontrolované hypertenze nebo diabetu; (ii) závažné srdeční, plicní nebo ledvinové stavy; (iii) aktivní krvácivé diatézy; (iv) jakýkoli aktivní typ bakteriální, virové, plísňové nebo jiné infekce, která by podle názoru zkoušejícího představovala významné riziko pro subjekt.
17. Subjekt, který má klinické známky nebo symptomy odpovídající infekci COVID-19 nebo infekci potvrzenou vhodným laboratorním testem (provedeným podle uvážení zkoušejícího nebo podle místních předpisů) během posledních 2 týdnů před podáním studovaného léku. V případě potvrzené infekce COVID-19 před screeningem je vyžadována dokumentace vyřešení infekce příslušným laboratorním testem.
18. Subjekt, který dostal nebo plánuje dostat očkování proti COVID-19 během 2 týdnů před nebo po podání studovaného léku. Očkování proti COVID-19 přijaté > 2 týdny před nebo po podání studovaného léku je však povoleno.
19. Subjekt, který dostal živé nebo živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním studovaného léku.
20. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie.
21. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky studovaného léčiva nebo léčiva s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako studované léčivo, včetně ferumoxytolu (Feraheme).