Исследование микродоз TTX-MC138-NODAGA-Cu64 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменную форму информированного согласия на исследование до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст старше или равен 18 годам на момент скрининга.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической солидной опухоли, которая не поддается лечебной терапии, если только участие в исследовании не отсрочит стандартную терапию.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.

5. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л без трансфузий тромбоцитов за последние 7 дней
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл (для достижения уровня 9 г/дл можно использовать переливание эритроцитов, но оно должно быть проведено не менее чем за 1 неделю до введения исследуемого препарата)
   4. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза <3 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печени; <5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени
   5. Общий билирубин <1,5 × ВГН; <3 × ВГН при наличии болезни Жильбера
   6. Расчетный (формула Кокрофта-Голта) или измеренный клиренс креатинина ≥50 мл/мин
6. Не менее 1 целевого очага в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (не менее 10 мм на МРТ с флюдеоксиглюкозой [ФДГ] ПЭТ-МРТ).
7. Женщины детородного возраста должны либо воздерживаться от половых контактов, либо использовать высокоэффективные меры контрацепции во время исследования и в течение как минимум 30 дней после введения исследуемого препарата. К высокоэффективным мерам относятся 2 формы контрацепции. Женщины в постменопаузе или хирургически стерильные женщины (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия) имеют право на участие. Постменопаузальный статус определяется как: аменорея в течение ≥12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения и без альтернативной медицинской причины; уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне у женщин до 50 лет; радиационно-индуцированная абляция яичников с последней менструацией ≥1 года назад; или менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом ≥1 года с момента последней менструации. Субъекты женского пола должны воздерживаться от донорства или хранения яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) и извлечения яйцеклеток для использования во время исследуемого лечения и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
8. Субъекты мужского пола, если они не стерильны хирургически, должны либо воздерживаться от половых контактов, либо использовать высокоэффективные средства контрацепции (презервативы или другие барьерные формы контрацепции) во время исследования и в течение не менее 30 дней после введения исследуемого препарата. Субъекты мужского пола также должны избегать донорства спермы или предоставления спермы для экстракорпорального оплодотворения в течение вышеуказанного периода времени.
9. Если запланирована МРТ по клиническим показаниям, она должна быть проведена как минимум за две недели до или как минимум через две недели после введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Нежелание или неспособность соблюдать запланированные визиты, план введения исследуемого препарата, лабораторные тесты или другие процедуры исследования и ограничения исследования.
2. Интервал QT скорректирован по формуле Фридериции >480 мс. Субъект имеет в анамнезе синдром удлиненного интервала QT или пируэтную желудочковую тахикардию. Субъект имеет семейную историю синдрома удлиненного интервала QT.
3. Клинически значимое, неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение предшествующих 6 месяцев; неконтролируемая артериальная гипертензия (степень 3 или выше); или клинически значимая, неконтролируемая аритмия, включая брадиаритмии, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, блокада сердца второй степени типа II или блокада сердца третьей степени).
4. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или первичная опухоль ЦНС, которая связана с прогрессирующими неврологическими симптомами или требует постоянного приема кортикостероидов для контроля заболевания ЦНС. Субъект должен иметь стабильный неврологический статус без поддержки стероидами в течение как минимум 2 недель до начала введения исследуемого препарата. Субъекты со стабильными или бессимптомными метастазами в ЦНС или первичными ЦНС подходят. Компьютерная томография/МРТ головного мозга с контрастированием или без него обязательна в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата в случае клинических признаков метастатического поражения головного мозга.
5. Субъект, который получил противораковую терапию (включая как системную терапию, так и лучевую терапию, но не включая иммунотерапию или другую терапию антителами) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после введения исследуемого препарата или получил терапию антителами в течение 28 дней до начала введения исследуемого препарата. Прием исследуемого препарата можно начинать в течение этих периодов вымывания, если исследователь сочтет это безопасным, за исключением дня введения исследуемого препарата.
6. Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что с момента завершения лучевой терапии до включения в исследование прошло более 14 дней. Если целевые поражения подвергались облучению, они должны были прогрессировать до введения исследуемого препарата, чтобы считаться целевыми поражениями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1. Если предыдущее облучение в научных исследованиях за предыдущие 12 месяцев превышает действующие нормы (т. е. 50 мЗв/год), субъект не будет включен в исследование.
7. Введение радиоизотопа в течение 10 периодов физического полураспада до начала введения исследуемого препарата.

8. Субъект не может пройти ПЭТ или МРТ или имеет противопоказания к ним.

   • Субъект с электрическими имплантатами, такими как кардиостимулятор или перфузионный насос.
   • Субъект с клаустрофобией
   • Масса тела превышает предел веса для подвижного стола (> 300 фунтов для МРТ)
   • Невозможно удобно лежать на кровати внутри ПЭТ-сканера
   • Металлические или электрические имплантаты противопоказаны для сканирования ПЭТ-МРТ, когда это применимо.
9. Субъект с запущенной солидной опухолью с метастазами только в печень, только в лимфатические узлы или только в печень и лимфатические узлы.
10. Субъект, которому требуется лечение традиционными лекарствами/лекарствами на травах или их препаратами, показанными для лечения опухолей или с адъювантными противоопухолевыми эффектами, которые не могут быть прекращены в день введения исследуемого препарата.
11. Субъект, перенесший серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала введения исследуемого препарата (такие процедуры, как установка центрального венозного катетера и биопсия опухоли иглой, не считаются серьезными хирургическими вмешательствами). Исследовательский центр должен обсудить другие малые операции со спонсором.
12. История другого первичного злокачественного новообразования, которое было диагностировано или требовало лечения в течение последнего года. Примечание. Следующие предшествующие злокачественные новообразования не являются исключением: полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, радикально пролеченный локализованный рак предстательной железы или молочной железы, радикально пролеченный локализованный рак щитовидной железы и полностью резецированная карцинома in situ любой локализации.
13. Субъект беременна во время скрининга или в день 1 перед ПЭТ-МРТ, что подтверждено тестом на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в сыворотке, согласующимся с беременностью.
14. Субъект кормит грудью во время скрининга.

15. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В или вирус гепатита С, который соответствует следующим критериям:

    1. Субъект с ВИЧ-инфекцией имеет право на участие, если: документировано отсутствие РНК ВИЧ в течение 4 недель после введения исследуемого препарата,
    2. Отсутствие синдрома приобретенного иммунодефицита, определяющего оппортунистические инфекции, в течение последних 12 месяцев до включения в исследование, и
    3. Получает антиретровирусную терапию не менее 4 недель до включения в исследование.
16. Наличие любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или состояния, включая: (i) неконтролируемую гипертензию или диабет; (ii) серьезные сердечные, легочные или почечные заболевания; (iii) активные геморрагические диатезы; (iv) любой активный тип бактериальной, вирусной, грибковой или другой инфекции, которая, по мнению исследователя, представляет значительный риск для субъекта.
17. Субъект, у которого есть клинические признаки или симптомы, соответствующие инфекции COVID-19, или инфекция подтверждена соответствующим лабораторным тестом (выполненным по усмотрению исследователя или в соответствии с местным законодательством) в течение последних 2 недель до введения исследуемого препарата. В случае подтвержденной инфекции COVID-19 перед скринингом требуется подтверждение разрешения инфекции соответствующим лабораторным тестом.
18. Субъект, который получил или планирует получить вакцину против COVID-19 в течение 2 недель до или после введения исследуемого препарата. Тем не менее, вакцинация против COVID-19, сделанная более чем за 2 недели до или после введения исследуемого препарата, разрешена.
19. Субъект, получивший живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
20. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая CTCAE Grade 1 на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции.
21. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам исследуемого препарата или препаратов с аналогичной химической структурой или классом исследуемому препарату, включая ферумокситол (ферагем).