Een microdosisstudie van TTX-MC138-NODAGA-Cu64 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voor de studie te verstrekken voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures.
2. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van screening.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een uitgezaaide solide tumor die niet vatbaar is voor curatieve therapie, tenzij deelname aan het onderzoek de standaardtherapie zou vertragen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1.

5. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l zonder bloedplaatjestransfusies in de afgelopen 7 dagen
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/L
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl (transfusie van rode bloedcellen kan worden gebruikt om 9 g/dl te bereiken, maar moet ten minste 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend)
   4. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase <3 × de bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn; <5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   5. Totaal bilirubine <1,5 × ULN; <3 × ULN in aanwezigheid van de ziekte van Gilbert
   6. Geschatte (formule Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring ≥50 ml/min
6. Ten minste 1 doellaesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (minstens 10 mm per MRI van fludeoxyglucose [FDG] PET-MRI).
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve maatregelen omvatten 2 vormen van anticonceptie. Postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen (dwz hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) komen in aanmerking. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als ofwel: amenorroe gedurende ≥12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en zonder alternatieve medische oorzaak; niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar; door bestraling geïnduceerde ovariumablatie met laatste menstruatie ≥1 jaar geleden; of door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van ≥1 jaar sinds de laatste menstruatie. Vrouwelijke proefpersonen moeten afzien van het doneren of bewaren van eicellen (eicellen, oöcyten) en het ophalen van eicellen voor gebruik tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke proefpersonen moeten, als ze niet chirurgisch steriel zijn, zich onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie gebruiken (condooms of andere barrièrevormen van anticonceptie) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen dienen gedurende de bovengenoemde periode ook spermadonatie of het verstrekken van sperma voor in-vitrofertilisatie te vermijden.
9. Als er een klinisch geïndiceerde MRI is gepland, moet deze ten minste twee weken vóór of ten minste twee weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, het toedieningsplan voor onderzoeksgeneesmiddelen, laboratoriumtests of andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
2. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia >480 ms. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom of torsade de pointes. Proefpersoon heeft een familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
3. Klinisch significante, ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen klasse III of klasse IV volgens de classificatie van de New York Heart Association; myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde hypertensie (graad 3 of hoger); of klinisch significante, ongecontroleerde aritmie, waaronder bradyaritmieën die QT-verlenging kunnen veroorzaken (bijv. type II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok).
4. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of primaire CZS-tumor die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen of die aanhoudende corticosteroïden nodig hebben om de CZS-ziekte onder controle te krijgen. De proefpersoon moet een stabiele neurologische status hebben zonder ondersteuning van steroïden gedurende ten minste 2 weken vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen met stabiele of asymptomatische CZS-metastasen of primair CZS komen in aanmerking. Hersenen-computertomografie/MRI met of zonder contrast is verplicht binnen 4 weken voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in geval van klinisch bewijs van hersenmetastasen.
5. Proefpersoon die antikankertherapie heeft gekregen (inclusief zowel systemische therapie als radiotherapie, maar exclusief immunotherapie of andere antilichaamtherapieën) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of antilichaamtherapie heeft gekregen binnen 28 dagen voor de start van de toediening van studiegeneesmiddelen. Het onderzoeksgeneesmiddel kan binnen deze wash-out-periodes worden gestart als dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd, behalve op de dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat er meer dan 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de bestraling voorafgaand aan de inschrijving. Als doellaesies zijn bestraald, moeten ze vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gevorderd om als doellaesies te worden beschouwd volgens de responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1. Als de eerdere blootstelling aan straling in onderzoeksstudies in de afgelopen 12 maanden de huidige richtlijnen overschrijdt (dwz 50 mSv/jaar), wordt de proefpersoon niet ingeschreven.
7. Een radio-isotoop toegediend binnen 10 fysieke halfwaardetijden vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Proefpersoon kan geen PET- of MRI-scan ondergaan of heeft een contra-indicatie.

   • Proefpersoon die elektrische implantaten heeft, zoals een pacemaker of een perfusiepomp
   • Proefpersoon die claustrofobische reacties heeft
   • Lichaamsgewicht boven de gewichtslimiet voor de bewegende tafel (>300 lbs voor de MRI)
   • Kan niet comfortabel op een bed in de PET-scanner liggen
   • Metalen of elektrische implantaten zijn gecontra-indiceerd voor PET-MRI-scanning, indien van toepassing
9. Proefpersoon met een gevorderde solide tumor met uitzaaiing naar alleen de lever, alleen de lymfeklieren of alleen de lever en de lymfeklieren.
10. Proefpersoon die behandeling nodig heeft met traditionele/kruidengeneesmiddelen of hun preparaten die geïndiceerd zijn voor tumoren of met adjuvante antitumoreffecten die niet kunnen worden stopgezet op de dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Proefpersoon die een grote chirurgische ingreep onderging binnen 28 dagen vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (procedures zoals het plaatsen van een centrale veneuze katheter en een tumornaaldbiopsie worden niet beschouwd als grote chirurgische ingrepen). Het studiecentrum dient andere kleine operaties met de sponsor te bespreken.
12. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die in het afgelopen jaar is gediagnosticeerd of waarvoor therapie nodig was. Opmerking: De volgende eerdere maligniteiten sluiten niet uit: volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaat- of borstkanker, curatief behandelde gelokaliseerde schildklierkanker en volledig gereseceerd carcinoom in situ van welke plaats dan ook.
13. Proefpersoon is zwanger op het moment van de screening of op dag 1 vóór de PET-MRI, zoals gedocumenteerd door een serum bèta humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest die consistent is met zwangerschap.
14. Onderwerp geeft borstvoeding op het moment van screening.

15. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus of hepatitis C-virus die aan de volgende criteria voldoet:

    1. Proefpersoon met hiv-infectie komt in aanmerking als: gedocumenteerd is met niet-detecteerbaar hiv-RNA binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
    2. Geen verworven immunodeficiëntiesyndroom dat opportunistische infecties definieert in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, en
    3. Is op antiretrovirale therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
16. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of aandoening, waaronder: (i) ongecontroleerde hypertensie of diabetes; (ii) ernstige hart-, long- of nieraandoeningen; (iii) actieve bloedingsdiathesen; (iv) elk actief type bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie die naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk risico voor de proefpersoon zou vormen.
17. Proefpersoon die klinische tekenen of symptomen heeft die overeenkomen met een COVID-19-infectie of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest (uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker of volgens lokale regelgeving) binnen de laatste 2 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. In het geval van een bevestigde COVID-19-infectie vóór de screening, is documentatie van het verdwijnen van de infectie door middel van geschikte laboratoriumtests vereist.
18. Proefpersoon die binnen 2 weken voor of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een COVID-19-vaccinatie heeft gekregen of van plan is deze te krijgen. Echter, COVID-19-vaccinaties die >2 weken voor of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn ontvangen, zijn toegestaan.
19. Proefpersoon die binnen 30 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin heeft gekregen.
20. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, groter dan CTCAE Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia.
21. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder ferumoxytol (Feraheme).