En mikrodosestudie av TTX-MC138-NODAGA-Cu64 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studien før utførelse av studiespesifikke prosedyrer.
2. Større enn eller lik 18 år på tidspunktet for screening.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk solid tumor som ikke er mottakelig for kurativ terapi med mindre deltakelse i studien vil forsinke standardbehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1.

5. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Blodplateantall ≥100 × 109/L uten blodplatetransfusjoner de siste 7 dagene
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL (transfusjon av røde blodlegemer kan brukes for å nå 9 g/dL, men må ha blitt administrert minst 1 uke før administrering av studiemedikamentet)
   4. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase <3 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser er tilstede; <5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede
   5. Totalt bilirubin <1,5 × ULN; <3 × ULN i nærvær av Gilberts sykdom
   6. Estimert (Cockcroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance ≥50 mL/min
6. Minst 1 mållesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (minst 10 mm per MR fra fludeoksyglukose [FDG] PET-MRI).
7. Kvinner i fertil alder må enten avstå fra samleie eller bruke svært effektive prevensjonstiltak under studien og i minst 30 dager etter administrering av studiemedikamentet. Svært effektive tiltak inkluderer 2 former for prevensjon. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinner (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) er kvalifisert. Postmenopausal status er definert som enten: amenoréisk i ≥12 måneder etter seponering av eksogene hormonelle behandlinger og uten en alternativ medisinsk årsak; luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år; strålingsindusert ovarieablasjon med siste menstruasjon for ≥1 år siden; eller kjemoterapi-indusert overgangsalder med ≥1 års intervall siden siste menstruasjon. Kvinnelige forsøkspersoner må avstå fra å donere eller banke egg (egg, oocytter) og hente egg for bruk under studiebehandling og i 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.
8. Mannlige forsøkspersoner, hvis de ikke er kirurgisk sterile, må enten avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon (kondomer eller andre barriereformer for prevensjon) under studien og i minst 30 dager etter administrering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner bør også unngå sæddonasjon eller å gi sæd til in vitro-fertilisering i løpet av den ovennevnte varigheten.
9. Hvis en klinisk indisert MR er planlagt, må den fullføres minst to uker før eller minst to uker etter administrasjon av legemiddelet.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ute av stand til å overholde planlagte besøk, plan for studiemedisinsadministrasjon, laboratorietester eller andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
2. QT-intervall korrigert med Fridericias formel >480 ms. Personen har en historie med forlenget QT-syndrom eller torsade de pointes. Personen har en familiær historie med forlenget QT-syndrom.
3. Klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt klasse III eller klasse IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen; hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; ukontrollert hypertensjon (grad 3 eller høyere); eller klinisk signifikant, ukontrollert arytmi, inkludert bradyarytmier som kan forårsake QT-forlengelse (f.eks. type II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokk).
4. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller primær CNS-tumor som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer eller krever pågående kortikosteroider for å kontrollere CNS-sykdommen. Forsøkspersonen må ha en stabil nevrologisk status uten steroidstøtte i minst 2 uker før start av studiemedikamentadministrasjon. Personer med stabile eller asymptomatiske CNS-metastaser eller primær CNS er kvalifisert. Hjernetomografi/MRI med eller uten kontrast er obligatorisk innen 4 uker før start av studiemedikamentadministrasjon ved kliniske tegn på hjernemetastatisk sykdom.
5. Person som har mottatt kreftbehandling (inkludert både systemisk terapi og strålebehandling, men ikke inkludert immunterapi eller annen antistoffbehandling) innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter administrering av studiemedikamentet eller mottatt antistoffbehandling innen 28 dager før start av studiemedisinadministrasjon. Studiemedikamentet kan startes innen disse utvaskingsperiodene hvis etterforskeren vurderer det som trygt, unntatt på dagen for administrering av studiemedikamentet.
6. Forutgående strålebehandling er tillatt, forutsatt at det har gått >14 dager siden fullført stråling før påmelding. Hvis mållesjoner ble bestrålet, burde de ha utviklet seg før administrering av studiemedikamentet for å bli betraktet som mållesjoner i henhold til responsevalueringskriterier i Solid Tumors versjon 1.1. Hvis tidligere strålingseksponering i forskningsstudier i løpet av de foregående 12 månedene overstiger gjeldende retningslinjer (dvs. 50 mSv/år), vil forsøkspersonen ikke bli registrert.
7. Administrerte en radioisotop innen 10 fysiske halveringstider før starten av studiemedikamentadministrasjonen.

8. Personen er ikke i stand til å gjennomgå eller har en kontraindikasjon for PET- eller MR-skanning.

   • Person som har elektriske implantater som pacemaker eller perfusjonspumpe
   • Person som har klaustrofobiske reaksjoner
   • Kroppsvekt over vektgrensen for det bevegelige bordet (>300 lbs for MR)
   • Kan ikke ligge komfortabelt på en seng inne i PET-skanneren
   • Metalliske eller elektriske implantater kontraindisert for PET-MR-skanning når det er aktuelt
9. Person som har en avansert solid svulst med metastasering kun til lever, kun lymfeknuter eller kun lever og lymfeknuter.
10. Forsøksperson som trenger behandling med tradisjonelle/urtemedisiner eller deres preparater indisert for svulster eller med adjuvante antitumoreffekter som ikke kan avbrytes på dagen for administrasjon av studiemedisin.
11. Forsøksperson som fikk et større kirurgisk inngrep innen 28 dager før starten av studiemedikamentadministrasjonen (prosedyrer som plassering av sentralt venekateter og tumornålbiopsi regnes ikke som større kirurgiske prosedyrer). Studiesenteret bør diskutere andre mindre operasjoner med sponsor.
12. Historie om en annen primær malignitet som har blitt diagnostisert eller krevd behandling i løpet av det siste året. Merk: Følgende tidligere maligniteter er ikke ekskluderende: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelkreft, kurativt behandlet lokalisert prostata- eller brystkreft, kurativt behandlet lokalisert skjoldbruskkjertelkreft og fullstendig resekert karsinom in situ på et hvilket som helst sted.
13. Personen er gravid på tidspunktet for screening eller på dag 1 før PET-MRI, som dokumentert av en serum beta humant koriongonadotropin graviditetstest i samsvar med graviditet.
14. Forsøkspersonen ammer på tidspunktet for screening.

15. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon som oppfyller følgende kriterier:

    1. Person med HIV-infeksjon er kvalifisert hvis: dokumentert med upåviselig HIV-RNA innen 4 uker etter administrering av studiemedisin,
    2. Ingen ervervet immunsviktsyndrom som definerer opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene før studieregistrering, og
    3. Er på antiretroviral behandling i minst 4 uker før studieregistrering.
16. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller tilstand, inkludert: (i) ukontrollert hypertensjon eller diabetes; (ii) alvorlige hjerte-, lunge- eller nyretilstander; (iii) aktive blødende diateser; (iv) enhver aktiv type bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon som ville utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersonen etter etterforskerens oppfatning.
17. Forsøksperson som har kliniske tegn eller symptomer forenlig med COVID-19-infeksjon eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest (utført etter utrederens skjønn eller i henhold til lokal forskrift) innen de siste 2 ukene før administrering av studiemedikamentet. Ved bekreftet covid-19-infeksjon før screening, kreves dokumentasjon på oppløsning av infeksjon ved passende laboratorietest.
18. Forsøksperson som har mottatt eller planlegger å motta en covid-19-vaksinasjon innen 2 uker før eller etter administrering av studiemedikamentet. Imidlertid er covid-19-vaksinasjoner mottatt >2 uker før eller etter administrering av studiemedikamentet tillatt.
19. Forsøksperson som har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før administrering av studiemedikamentet.
20. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling, større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia.
21. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av studiemedikamentet eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som studiemedisinen, inkludert ferumoksytol (Feraheme).