Uno studio a microdose di TTX-MC138-NODAGA-Cu64 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire un modulo di consenso informato scritto per lo studio prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Maggiore o uguale a 18 anni di età al momento dello screening.
3. - Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido metastatico che non è suscettibile di terapia curativa a meno che la partecipazione allo studio non ritarderebbe la terapia standard.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.

5. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Conta piastrinica ≥100 × 109/L senza trasfusioni di piastrine negli ultimi 7 giorni
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L
   3. Emoglobina ≥9 g/dL (la trasfusione di globuli rossi può essere utilizzata per raggiungere 9 g/dL ma deve essere stata somministrata almeno 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio)
   4. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi <3 × il limite superiore della norma (ULN) se non sono presenti metastasi epatiche; <5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche
   5. Bilirubina totale <1,5 × ULN; <3 × ULN in presenza di malattia di Gilbert
   6. Clearance della creatinina stimata (formula di Cockcroft-Gault) o misurata ≥50 mL/min
6. Almeno 1 lesione bersaglio per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (almeno 10 mm per risonanza magnetica da fluodeossiglucosio [FDG] PET-MRI).
7. Le donne in età fertile devono astenersi dai rapporti sessuali o impiegare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Le misure altamente efficaci includono 2 forme di contraccezione. Sono ammissibili le donne in postmenopausa o chirurgicamente sterili (ossia, isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale). Lo stato postmenopausale è definito come: amenorrea per ≥12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e senza una causa medica alternativa; livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale per le donne di età inferiore ai 50 anni; ablazione ovarica indotta da radiazioni con ultime mestruazioni ≥1 anno fa; o menopausa indotta da chemioterapia con un intervallo ≥1 anno dall'ultima mestruazione. I soggetti di sesso femminile devono astenersi dal donare o depositare ovociti (ovuli, ovociti) e recuperare ovuli da utilizzare durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
8. I soggetti di sesso maschile, se non sterili chirurgicamente, devono astenersi da rapporti sessuali o utilizzare contraccettivi altamente efficaci (preservativi o altre forme di contraccezione barriera) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile dovrebbero inoltre evitare la donazione di seme o la fornitura di seme per la fecondazione in vitro durante il suddetto periodo.
9. Se è pianificata una risonanza magnetica clinicamente indicata, deve essere completata almeno due settimane prima o almeno due settimane dopo la somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza o impossibilità a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco oggetto dello studio, i test di laboratorio o altre procedure dello studio e limitazioni dello studio.
2. Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia >480 ms. Il soggetto ha una storia di sindrome del QT prolungato o torsione di punta. Il soggetto ha una storia familiare di sindrome del QT prolungato.
3. Malattie cardiovascolari clinicamente significative e non controllate, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o classe IV secondo la classificazione della New York Heart Association; infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti; ipertensione incontrollata (grado 3 o superiore); o aritmie non controllate clinicamente significative, comprese le bradiaritmie che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT (p. es., blocco cardiaco di secondo grado o blocco cardiaco di terzo grado di tipo II).
4. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o tumore primario del SNC associato a sintomi neurologici progressivi o richiede corticosteroidi in corso per controllare la malattia del SNC. - Il soggetto deve avere uno stato neurologico stabile senza supporto di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Sono ammissibili i soggetti con metastasi del SNC stabili o asintomatiche o SNC primario. La tomografia computerizzata cerebrale/MRI con o senza mezzo di contrasto è obbligatoria entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio in caso di evidenza clinica di malattia metastatica cerebrale.
5. Soggetto che ha ricevuto una terapia antitumorale (incluse sia la terapia sistemica che la radioterapia, ma escluse l'immunoterapia o altre terapie con anticorpi) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) dalla somministrazione del farmaco in studio o ha ricevuto una terapia con anticorpi entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Il farmaco oggetto dello studio può essere avviato entro questi periodi di sospensione se ritenuto sicuro dallo sperimentatore, ad eccezione del giorno della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
6. È consentita una precedente radioterapia, a condizione che siano trascorsi > 14 giorni dal completamento della radioterapia prima dell'arruolamento. Se le lesioni bersaglio sono state irradiate, dovrebbero essere progredite prima della somministrazione del farmaco in studio per essere considerate lesioni bersaglio secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1. Se la precedente esposizione alle radiazioni negli studi di ricerca nei 12 mesi precedenti supera le attuali linee guida (ad es. 50 mSv/anno), il soggetto non verrà arruolato.
7. Somministrato un radioisotopo entro 10 emivite fisiche prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

8. Il soggetto non è in grado di sottoporsi o ha una controindicazione alla scansione PET o MRI.

   • Soggetto che ha impianti elettrici come pacemaker cardiaco o pompa di perfusione
   • Soggetto che ha reazioni claustrofobiche
   • Peso corporeo oltre il limite di peso per il tavolo mobile (> 300 libbre per la risonanza magnetica)
   • Impossibile sdraiarsi comodamente su un letto all'interno dello scanner PET
   • Impianti metallici o elettrici controindicati per la scansione PET-MRI quando applicabile
9. Soggetto che ha un tumore solido avanzato con metastasi solo al fegato, solo ai linfonodi o solo al fegato e ai linfonodi.
10. - Soggetto che necessita di trattamento con farmaci tradizionali/erboristici o loro preparati indicati per tumori o con effetti antitumorali adiuvanti che non possono essere interrotti per il giorno della somministrazione del farmaco in studio.
11. Soggetto che ha ricevuto una procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (procedure come il posizionamento del catetere venoso centrale e la biopsia con ago tumorale non sono considerate procedure chirurgiche maggiori). Il centro studi dovrebbe discutere altri interventi chirurgici minori con lo sponsor.
12. Storia di un altro tumore maligno primario che è stato diagnosticato o che ha richiesto una terapia nell'ultimo anno. Nota: i seguenti tumori maligni precedenti non sono esclusivi: carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose completamente resecato, carcinoma mammario o prostatico localizzato trattato in modo curativo, carcinoma tiroideo localizzato trattato in modo curativo e carcinoma in situ completamente resecato in qualsiasi sede.
13. Il soggetto è incinta al momento dello screening o il giorno 1 prima della PET-MRI, come documentato da un test di gravidanza della gonadotropina corionica umana beta sierica coerente con la gravidanza.
14. Il soggetto sta allattando al momento dello screening.

15. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che soddisfa i seguenti criteri:

    1. Il soggetto con infezione da HIV è idoneo se: documentato con HIV RNA non rilevabile entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio,
    2. Nessuna sindrome da immunodeficienza acquisita che definisca infezioni opportunistiche negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio e
    3. - È in terapia antiretrovirale per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
16. Presenza di malattie o condizioni sistemiche gravi o non controllate, tra cui: (i) ipertensione o diabete non controllati; (ii) gravi condizioni cardiache, polmonari o renali; (iii) diatesi emorragiche attive; (iv) qualsiasi tipo attivo di infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo che rappresenterebbe un rischio significativo per il soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore.
17. - Soggetto che presenta segni o sintomi clinici coerenti con l'infezione da COVID-19 o infezione confermata da test di laboratorio appropriati (eseguiti a discrezione dello sperimentatore o secondo la normativa locale) nelle ultime 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. In caso di infezione da COVID-19 confermata prima dello screening, è richiesta la documentazione della risoluzione dell'infezione mediante test di laboratorio appropriati.
18. Soggetto che ha ricevuto o sta pianificando di ricevere una vaccinazione COVID-19 entro 2 settimane prima o dopo la somministrazione del farmaco in studio. Tuttavia, sono consentite le vaccinazioni COVID-19 ricevute >2 settimane prima o dopo la somministrazione del farmaco in studio.
19. Soggetto che ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
20. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente, superiori al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia.
21. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del farmaco in studio o farmaci con struttura chimica o classe simile al farmaco in studio, incluso il ferumossitolo (Feraheme).