ASMD:n keuhkojen osallistumisen biomarkkerit (BOLIVIA)

Perustelut: Hapan sfingomyelinaasin puutos (ASMD) on lysosomaalinen varastointisairaus, jossa sfingomyeliini kerääntyy happaman sfingomyelinaasientsyymin puutteen vuoksi. Tämän taudin kroonisen viskeraalisen alatyypin yleisimmät ilmenemismuodot ovat hepatosplenomegalia ja interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD). Tällä hetkellä entsyymikorvaushoitoa tutkitaan ja se tulee todennäköisesti saataville lähitulevaisuudessa. Ensimmäiset tulokset osoittavat, että keuhkovaurio voi olla vasteena hoidolle. Keuhkovaurioiden biomarkkereista voi olla apua sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, jotka mahdollisesti hyötyvät hoidosta. Uloshengitetyssä hengityksessä ja uloshengityksen kondensaatissa mitattuja yhdisteitä tutkitaan laajasti yleisissä keuhkosairauksissa ja yhä enemmän ILD:ssä. Nämä yhdisteet ovat kiinnostavia, koska ne tarjoavat tietoa suoraan keuhkoosastosta ja kerätään ei-invasiivisesti.

Tavoite: Tavoitteenamme on karakterisoida ASMD-potilaiden hengitysprofiili, uloshengityshengitys ja kondensaatti verrattuna terveisiin kontrolleihin tunnistaaksemme spesifisiä haihtuvia ja haihtumattomia yhdisteitä, jotka heijastavat tulehdusprosesseja, fibroottisia prosesseja tai sfingolipidien kertymistä keuhkoihin.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus sisältää poikkileikkauksen tapauskontrolliosan ja tulevan kohorttiosan. Poikkileikkausosassa otetaan ASMD-potilaiden ja terveiden kontrollien uloshengityshengitysnäytteitä haihtuvien ja haihtumattomien yhdisteiden kanssa. Kun mahdolliset biomarkkerit on tunnistettu poikkileikkausosassa, potilaat siirtyvät pitkittäisosaan, jossa näiden markkerien prognostinen ja seuranta-arvo arvioidaan kliinisillä parametreilla.

Tutkimuspopulaatio: 12-vuotiaat ≥ 12-vuotiaat ASMD-potilaat, joilla on vahvistettu kroonisen viskeraalityypin diagnoosi, sekä iän, sukupuolen ja tupakoinnin suhteen vastaavat terveet kontrollit suhteella 1:3 otetaan mukaan.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tulehdusmarkkereita, fibroottisia markkereita ja sfingolipidien kertymisen markkereita mitataan uloshengitetystä hengityksestä. Hengitysprofiilit mitataan eNose-laitteella, haihtuvat yhdisteet mitataan GC-MS:llä ja haihtumattomat yhdisteet mitataan uloshengitetyistä hengityksen kondensaateista UPLC-MS/MS:llä.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Näytteenotto uloshengitetystä hengityksestä ei aiheuta riskiä: potilaat voivat kärsiä korkeintaan huimauksesta tai lievästä hengenahdistusta. Potilaat eivät hyödy suoraan tutkimukseen osallistumisesta. Pyrimme tunnistamaan ASMD:n keuhkojen osallisuutta heijastavia biomarkkereita ja tältä osin tutkimuksen tulokset voivat parantaa jatkossa tutkimukseen osallistuvien potilaiden tai minkä tahansa samankaltaisen ASMD-potilaan kliinistä hoitoa.