Biomarkører for lungeindflydelse i ASMD (BOLIVIA)

Begrundelse: Acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) er en lysosomal oplagringssygdom, hvor sphingomyelin ophobes på grund af en mangel på enzymet syre sphingomyelinase. De mest almindelige manifestationer af den kroniske viscerale undertype af denne sygdom er hepatosplenomegali og interstitiel lungesygdom (ILD). I øjeblikket er enzymerstatningsterapi under undersøgelse og vil sandsynligvis blive tilgængelig i den nærmeste fremtid. De første resultater indikerer, at pulmonal involvering kan reagere på behandling. For at identificere de patienter, der potentielt vil have gavn af terapi, kan biomarkører for lungeskade være nyttige. Forbindelser målt i udåndet ånde og kondensat i udåndet ånde er grundigt undersøgt i almindelige lungesygdomme og i stigende grad ved ILD. Disse forbindelser er af interesse, da de giver information direkte fra lungerummet og opsamles ikke-invasivt.

Formål: Vores mål er at karakterisere ASMD patienters åndedrætsprofil, udåndede åndedræt og kondensat sammenlignet med sunde kontroller for at identificere specifikke flygtige og ikke-flygtige forbindelser, der afspejler inflammatoriske processer, fibrotiske processer eller sphingolipidophobning i lungerne.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse omfatter en tværsnits-case-kontroldel og en prospektiv kohortedel. I tværsnitsdelen vil udåndingsprøver med flygtige og ikke-flygtige forbindelser fra ASMD-patienter og raske kontroller blive indsamlet. Efter at potentielle biomarkører er identificeret i tværsnitsdelen, vil patienterne gå ind i den langsgående del, hvor den prognostiske og monitoreringsværdi af disse markører vil blive evalueret ved hjælp af kliniske parametre.

Undersøgelsespopulation: ASMD-patienter ≥ 12 år med en bekræftet diagnose af den kroniske viscerale type vil blive inkluderet såvel som alders-, køn- og rygestatusmatchede raske kontroller med et forhold på 1:3.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Inflammatoriske markører, fibrotiske markører og markører for sphingolipidakkumulering vil blive målt i udåndet ånde. Åndedrætsprofiler vil blive målt med eNose, flygtige forbindelser vil blive målt med GC-MS og ikke-flygtige forbindelser vil blive målt i udåndede kondensater ved hjælp af UPLC-MS/MS.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Prøvetagning af udåndet ånde giver ingen risiko: patienter kan højst lide af svimmelhed eller mild dyspnø. Patienterne vil ikke have direkte gavn af at deltage i undersøgelsen. Vi sigter mod at identificere biomarkører, der afspejler lungeinvolvering af ASMD, og ​​i den henseende kan resultaterne af undersøgelsen forbedre den kliniske pleje i fremtiden for de patienter, der deltager i undersøgelsen, eller enhver ASMD-patient med lignende karakteristika.