Biomarcadores de compromiso pulmonar en ASMD (BOLIVIA)

Justificación: La deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASMD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal en la que se acumula esfingomielina debido a una deficiencia de la enzima esfingomielinasa ácida. Las manifestaciones más comunes del subtipo visceral crónico de esta enfermedad son la hepatoesplenomegalia y la enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Actualmente, la terapia de reemplazo de enzimas está bajo investigación y probablemente estará disponible en un futuro cercano. Los primeros resultados indican que la afectación pulmonar puede responder al tratamiento. Para identificar a los pacientes que potencialmente se beneficiarán de la terapia, los biomarcadores de lesión pulmonar pueden ser útiles. Los compuestos medidos en el aliento exhalado y el condensado del aliento exhalado se estudian ampliamente en enfermedades pulmonares comunes y cada vez más en ILD. Estos compuestos son de interés ya que proporcionan información directamente desde el compartimento pulmonar y se recogen de forma no invasiva.

Objetivo: Nuestro objetivo es caracterizar el perfil respiratorio, el aliento exhalado y el condensado de los pacientes con ASMD en comparación con controles sanos para identificar compuestos volátiles y no volátiles específicos que reflejen procesos inflamatorios, procesos fibróticos o acumulación de esfingolípidos en los pulmones.

Diseño del estudio: Este estudio comprende una parte transversal de casos y controles y una parte de cohorte prospectiva. En la parte transversal se recogerán muestras de aliento exhalado con compuestos volátiles y no volátiles de pacientes con ASMD y controles sanos. Después de identificar los biomarcadores potenciales en la parte transversal, los pacientes ingresarán a la parte longitudinal en la que se evaluará el valor pronóstico y de seguimiento de estos marcadores utilizando parámetros clínicos.

Población de estudio: Se incluirán pacientes con ASMD ≥ 12 años de edad con un diagnóstico confirmado de tipo visceral crónico, así como controles sanos emparejados por edad, sexo y tabaquismo con una proporción de 1:3.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: se medirán los marcadores inflamatorios, los marcadores fibróticos y los marcadores de acumulación de esfingolípidos en el aliento exhalado. Los perfiles de aliento se medirán con eNose, los compuestos volátiles se medirán con GC-MS y los compuestos no volátiles se medirán en los condensados ​​del aliento exhalado utilizando UPLC-MS/MS.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: El muestreo de la respiración exhalada no arroja ningún riesgo: como máximo, los pacientes pueden sufrir mareos o disnea leve. Los pacientes no se beneficiarán directamente de la participación en el estudio. Nuestro objetivo es identificar biomarcadores que reflejen la afectación pulmonar de ASMD y, en ese sentido, los resultados del estudio pueden mejorar la atención clínica en el futuro para los pacientes que participan en el estudio o cualquier paciente con ASMD con características similares.