Biomarqueurs de l'implication pulmonaire dans l'ASMD (BOLIVIA)

Justification : Le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD) est une maladie de surcharge lysosomale dans laquelle la sphingomyéline s'accumule en raison d'un déficit en enzyme sphingomyélinase acide. Les manifestations les plus courantes du sous-type viscéral chronique de cette maladie sont l'hépatosplénomégalie et la maladie pulmonaire interstitielle (PID). Actuellement, l'enzymothérapie substitutive est à l'étude et sera probablement disponible dans un proche avenir. Les premiers résultats indiquent que l'atteinte pulmonaire peut être sensible au traitement. Afin d'identifier les patients susceptibles de bénéficier d'un traitement, les biomarqueurs des lésions pulmonaires peuvent être utiles. Les composés mesurés dans l'air expiré et le condensat d'air expiré sont largement étudiés dans les maladies pulmonaires courantes et de plus en plus dans la PID. Ces composés sont intéressants car ils fournissent des informations directement à partir du compartiment pulmonaire et sont collectés de manière non invasive.

Objectif : Notre objectif est de caractériser le profil respiratoire, l'haleine expirée et le condensat des patients ASMD par rapport à des témoins sains afin d'identifier des composés volatils et non volatils spécifiques qui reflètent des processus inflammatoires, des processus fibrotiques ou une accumulation de sphingolipides dans les poumons.

Conception de l'étude : Cette étude comprend une partie cas-témoin transversale et une partie cohorte prospective. Dans la partie transversale, des échantillons d'haleine exhalés avec des composés volatils et non volatils de patients ASMD et de témoins sains seront collectés. Une fois les biomarqueurs potentiels identifiés dans la partie transversale, les patients entreront dans la partie longitudinale dans laquelle la valeur pronostique et de surveillance de ces marqueurs sera évaluée à l'aide de paramètres cliniques.

Population à l'étude : les patients ASMD âgés de ≥ 12 ans avec un diagnostic confirmé de type viscéral chronique seront inclus, ainsi que des témoins sains appariés selon l'âge, le sexe et le statut tabagique avec un ratio de 1:3.

Principaux paramètres/critères d'évaluation : les marqueurs inflammatoires, les marqueurs fibrotiques et les marqueurs d'accumulation de sphingolipides seront mesurés dans l'air expiré. Les profils respiratoires seront mesurés avec eNose, les composés volatils seront mesurés avec GC-MS et les composés non volatils seront mesurés dans les condensats expirés à l'aide de UPLC-MS/MS.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation au groupe : L'échantillonnage de l'air exhalé ne présente aucun risque : tout au plus, les patients peuvent souffrir d'étourdissements ou de dyspnée légère. Les patients ne bénéficieront pas directement de leur participation à l'étude. Notre objectif est d'identifier des biomarqueurs reflétant l'atteinte pulmonaire de l'ASMD et, à cet égard, les résultats de l'étude pourraient améliorer les soins cliniques à l'avenir pour les patients participant à l'étude ou tout patient ASMD présentant des caractéristiques similaires.