Biomarkers van longbetrokkenheid bij ASMD (BOLIVIA)

Achtergrond: Zure sfingomyelinasedeficiëntie (ASMD) is een lysosomale stapelingsziekte waarbij sfingomyeline zich ophoopt als gevolg van een tekort aan het enzym zure sfingomyelinase. De meest voorkomende manifestaties van het chronische viscerale subtype van deze ziekte zijn hepatosplenomegalie en interstitiële longziekte (ILD). Momenteel wordt enzymvervangende therapie onderzocht en zal waarschijnlijk in de nabije toekomst beschikbaar komen. De eerste resultaten geven aan dat pulmonale betrokkenheid mogelijk reageert op behandeling. Om die patiënten te identificeren die mogelijk baat zullen hebben bij therapie, kunnen biomarkers voor longbeschadiging nuttig zijn. Verbindingen gemeten in uitgeademde lucht en uitgeademd condensaat worden uitgebreid bestudeerd bij gewone longziekten en in toenemende mate bij ILD. Deze verbindingen zijn van belang omdat ze informatie rechtstreeks vanuit het longcompartiment leveren en niet-invasief worden verzameld.

Doel: Ons doel is om het ademprofiel, de uitgeademde lucht en het condensaat van ASMD-patiënten te karakteriseren in vergelijking met gezonde controles om specifieke vluchtige en niet-vluchtige verbindingen te identificeren die ontstekingsprocessen, fibrotische processen of accumulatie van sfingolipiden in de longen weerspiegelen.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek bestaat uit een cross-sectioneel patiënt-controlegedeelte en een prospectief cohortgedeelte. In het dwarsdoorsnedegedeelte zullen uitgeademde ademmonsters met vluchtige en niet-vluchtige verbindingen van ASMD-patiënten en gezonde controles worden verzameld. Nadat potentiële biomarkers zijn geïdentificeerd in het dwarsdoorsnedegedeelte, gaan patiënten het longitudinale gedeelte in waarin de prognostische en monitoringwaarde van deze markers zal worden geëvalueerd met behulp van klinische parameters.

Studiepopulatie: ASMD-patiënten van ≥ 12 jaar met een bevestigde diagnose van het chronische viscerale type zullen worden opgenomen, evenals gezonde controles die qua leeftijd, geslacht en rookstatus overeenkomen met een verhouding van 1:3.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Inflammatoire markers, fibrotische markers en markers van accumulatie van sfingolipiden zullen worden gemeten in uitgeademde lucht. Ademprofielen worden gemeten met eNose, vluchtige verbindingen worden gemeten met GC-MS en niet-vluchtige verbindingen worden gemeten in uitgeademde ademcondensaten met behulp van UPLC-MS/MS.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: Bemonstering van uitgeademde lucht levert geen risico op: patiënten kunnen hooguit last hebben van duizeligheid of lichte kortademigheid. Patiënten zullen niet direct profiteren van deelname aan het onderzoek. We streven ernaar biomarkers te identificeren die longbetrokkenheid van ASMD weerspiegelen en in dat opzicht kunnen de resultaten van de studie de klinische zorg in de toekomst verbeteren voor de patiënten die deelnemen aan de studie of voor elke ASMD-patiënt met vergelijkbare kenmerken.