Biomarkörer för lunginblandning i ASMD (BOLIVIA)

Bakgrund: Syrasfingomyelinasbrist (ASMD) är en lysosomal lagringssjukdom där sfingomyelin ackumuleras på grund av brist på enzymet surt sfingomyelinas. De vanligaste manifestationerna av den kroniska viscerala subtypen av denna sjukdom är hepatosplenomegali och interstitiell lungsjukdom (ILD). För närvarande är enzymersättningsterapi under utredning och kommer sannolikt att bli tillgänglig inom en snar framtid. De första resultaten indikerar att lungpåverkan kan vara känslig för behandling. För att identifiera de patienter som potentiellt kommer att dra nytta av terapi kan biomarkörer för lungskada vara till hjälp. Föreningar uppmätta i utandningsandning och utandningskondensat studeras omfattande vid vanliga lungsjukdomar och i allt högre grad vid ILD. Dessa föreningar är av intresse eftersom de tillhandahåller information direkt från lungavdelningen och samlas in icke-invasivt.

Mål: Vårt mål är att karakterisera ASMD-patienters andningsprofil, utandningsandning och kondensat jämfört med friska kontroller för att identifiera specifika flyktiga och icke-flyktiga föreningar som återspeglar inflammatoriska processer, fibrotiska processer eller sfingolipidackumulering i lungorna.

Studiedesign: Denna studie omfattar en tvärsnittsdel av fallkontroll och en prospektiv kohortdel. I tvärsnittsdelen kommer utandningsprover med flyktiga och icke-flyktiga föreningar från ASMD-patienter och friska kontroller att samlas in. Efter att potentiella biomarkörer har identifierats i tvärsnittsdelen kommer patienterna att gå in i den longitudinella delen där det prognostiska och övervakningsvärdet för dessa markörer kommer att utvärderas med hjälp av kliniska parametrar.

Studiepopulation: ASMD-patienter ≥ 12 år med en bekräftad diagnos av kronisk visceral typ kommer att inkluderas liksom ålders-, köns- och rökstatusmatchade friska kontroller med ett förhållande på 1:3.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Inflammatoriska markörer, fibrotiska markörer och markörer för sfingolipidackumulering kommer att mätas i utandningsandning. Andningsprofiler kommer att mätas med eNose, flyktiga föreningar kommer att mätas med GC-MS och icke-flyktiga föreningar kommer att mätas i utandningskondensat med UPLC-MS/MS.

Belastningens art och omfattning och risker som är förknippade med deltagande, nytta och gruppbesläktning: Provtagning av utandningsandning ger ingen risk: som mest kan patienter drabbas av yrsel eller mild dyspné. Patienter kommer inte direkt att dra nytta av att delta i studien. Vi strävar efter att identifiera biomarkörer som återspeglar lunginblandning av ASMD och i det avseendet kan resultaten av studien förbättra den kliniska vården i framtiden för patienterna som deltar i studien eller någon ASMD-patient med liknande egenskaper.