Biomarcatori del coinvolgimento polmonare nell'ASMD (BOLIVIA)

Motivazione: il deficit di sfingomielinasi acida (ASMD) è una malattia da accumulo lisosomiale in cui la sfingomielina si accumula a causa di un deficit dell'enzima sfingomielinasi acida. Le manifestazioni più comuni del sottotipo viscerale cronico di questa malattia sono l'epatosplenomegalia e la malattia polmonare interstiziale (ILD). Attualmente, la terapia enzimatica sostitutiva è in fase di studio e sarà probabilmente disponibile nel prossimo futuro. I primi risultati indicano che il coinvolgimento polmonare può rispondere al trattamento. Per identificare quei pazienti che potrebbero trarre beneficio dalla terapia, possono essere utili i biomarcatori per le lesioni polmonari. I composti misurati nel respiro esalato e nel condensato del respiro esalato sono ampiamente studiati nelle malattie polmonari comuni e sempre più nell'ILD. Questi composti sono interessanti poiché forniscono informazioni direttamente dal compartimento polmonare e vengono raccolti in modo non invasivo.

Obiettivo: Il nostro obiettivo è caratterizzare il profilo respiratorio, il respiro espirato e il condensato dei pazienti con ASMD rispetto ai controlli sani per identificare specifici composti volatili e non volatili che riflettono processi infiammatori, processi fibrotici o accumulo di sfingolipidi nei polmoni.

Disegno dello studio: questo studio comprende una parte caso-controllo trasversale e una parte prospettica di coorte. Nella parte trasversale verranno raccolti campioni di respiro esalato con composti volatili e non volatili di pazienti ASMD e controlli sani. Dopo che i potenziali biomarcatori sono stati identificati nella parte trasversale, i pazienti entreranno nella parte longitudinale in cui verrà valutato il valore prognostico e di monitoraggio di questi marcatori utilizzando parametri clinici.

Popolazione in studio: saranno inclusi pazienti con ASMD di età ≥ 12 anni con una diagnosi confermata di tipo viscerale cronico, nonché controlli sani abbinati per età, sesso e abitudine al fumo con un rapporto di 1:3.

Principali parametri/endpoint dello studio: I marcatori infiammatori, i marcatori fibrotici ei marcatori di accumulo di sfingolipidi saranno misurati nel respiro esalato. I profili del respiro saranno misurati con eNose, i composti volatili saranno misurati con GC-MS e i composti non volatili saranno misurati nei condensati del respiro esalato usando UPLC-MS/MS.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: il campionamento del respiro espirato non comporta alcun rischio: al massimo, i pazienti potrebbero soffrire di vertigini o lieve dispnea. I pazienti non beneficeranno direttamente della partecipazione allo studio. Il nostro obiettivo è identificare i biomarcatori che riflettono il coinvolgimento polmonare dell'ASMD e, a tale riguardo, i risultati dello studio potrebbero migliorare l'assistenza clinica in futuro per i pazienti che partecipano allo studio o per qualsiasi paziente con ASMD con caratteristiche simili.