Biomarkery zapojení plic do ASMD (BOLIVIA)

Odůvodnění: Nedostatek kyselé sfingomyelinázy (ASMD) je lysozomální střádavá choroba, při které se sfingomyelin hromadí v důsledku nedostatku enzymu kyselé sfingomyelinázy. Nejčastějšími projevy chronického viscerálního subtypu tohoto onemocnění jsou hepatosplenomegalie a intersticiální plicní onemocnění (ILD). V současné době se enzymová substituční terapie zkoumá a pravděpodobně bude dostupná v blízké budoucnosti. První výsledky naznačují, že plicní postižení může reagovat na léčbu. Aby bylo možné identifikovat ty pacienty, kteří budou potenciálně těžit z terapie, mohou být užitečné biomarkery pro poškození plic. Sloučeniny měřené ve vydechovaném dechu a kondenzátu vydechovaného dechu jsou rozsáhle studovány u běžných plicních onemocnění a stále častěji u ILD. Tyto sloučeniny jsou zajímavé, protože poskytují informace přímo z plicního kompartmentu a jsou shromažďovány neinvazivně.

Cíl: Naším cílem je charakterizovat dechový profil, vydechovaný dech a kondenzát pacientů s ASMD ve srovnání se zdravými kontrolami, abychom identifikovali specifické těkavé a netěkavé sloučeniny, které odrážejí zánětlivé procesy, fibrotické procesy nebo akumulaci sfingolipidů v plicích.

Design studie: Tato studie se skládá z průřezové části případ-kontrola a části prospektivní kohorty. V průřezové části budou odebrány vzorky vydechovaného dechu s těkavými a netěkavými sloučeninami pacientů s ASMD a zdravých kontrol. Po identifikaci potenciálních biomarkerů v průřezové části pacienti vstoupí do longitudinální části, ve které bude pomocí klinických parametrů hodnocena prognostická a monitorovací hodnota těchto markerů.

Populace studie: Budou zahrnuti pacienti s ASMD ve věku ≥ 12 let s potvrzenou diagnózou chronického viscerálního typu, jakož i zdravé kontroly odpovídající věku, pohlaví a kouření v poměru 1:3.

Hlavní parametry studie/koncové body: Ve vydechovaném dechu budou měřeny zánětlivé markery, fibrotické markery a markery akumulace sfingolipidů. Dechové profily budou měřeny pomocí eNose, těkavé látky budou měřeny pomocí GC-MS a netěkavé látky budou měřeny v kondenzátech vydechovaného vzduchu pomocí UPLC-MS/MS.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Odběr vzorků vydechovaného dechu nepřináší žádné riziko: nanejvýš mohou pacienti trpět závratí nebo mírnou dušností. Pacienti nebudou mít přímý prospěch z účasti ve studii. Naším cílem je identifikovat biomarkery odrážející plicní postižení ASMD a v tomto ohledu mohou výsledky studie v budoucnu zlepšit klinickou péči o pacienty účastnící se studie nebo jakéhokoli pacienta s ASMD s podobnými charakteristikami.