Biomarkery zaangażowania płuc w ASMD (BOLIVIA)

Uzasadnienie: Niedobór kwaśnej sfingomielinazy (ASMD) jest lizosomalną chorobą spichrzeniową, w której gromadzi się sfingomielina z powodu niedoboru enzymu kwaśnej sfingomielinazy. Najczęstszymi objawami przewlekłego podtypu trzewnego tej choroby są hepatosplenomegalia i śródmiąższowa choroba płuc (ILD). Obecnie trwają badania nad enzymatyczną terapią zastępczą, która prawdopodobnie stanie się dostępna w niedalekiej przyszłości. Pierwsze wyniki wskazują, że zajęcie płuc może odpowiadać na leczenie. Aby zidentyfikować pacjentów, którzy potencjalnie odniosą korzyści z terapii, pomocne mogą być biomarkery uszkodzenia płuc. Związki mierzone w wydychanym powietrzu i kondensacie wydychanego powietrza są szeroko badane w powszechnych chorobach płuc i coraz częściej w ILD. Związki te są interesujące, ponieważ dostarczają informacji bezpośrednio z przedziału płucnego i są zbierane nieinwazyjnie.

Cel: Naszym celem jest scharakteryzowanie profilu oddechowego pacjentów z ASMD, wydychanego powietrza i kondensatu w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, aby zidentyfikować określone lotne i nielotne związki, które odzwierciedlają procesy zapalne, procesy włókniste lub akumulację sfingolipidów w płucach.

Projekt badania: To badanie obejmuje przekrojową część kliniczno-kontrolną i prospektywną część kohortową. W części przekrojowej pobrane zostaną próbki wydychanego powietrza ze związkami lotnymi i nielotnymi od pacjentów z ASMD oraz osób zdrowych. Po zidentyfikowaniu potencjalnych biomarkerów w części przekrojowej pacjenci przejdą do części podłużnej, w której za pomocą parametrów klinicznych zostanie oceniona wartość prognostyczna i monitorująca tych markerów.

Badana populacja: włączeni zostaną pacjenci z ASMD w wieku ≥ 12 lat z potwierdzoną diagnozą przewlekłego typu trzewnego, jak również zdrowi kontrolni dopasowani pod względem wieku, płci i statusu palenia w stosunku 1:3.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Markery stanu zapalnego, markery włóknienia i markery gromadzenia sfingolipidów będą mierzone w wydychanym powietrzu. Profile oddechowe będą mierzone za pomocą eNose, związki lotne będą mierzone za pomocą GC-MS, a związki nielotne będą mierzone w wydychanych kondensatach oddechowych za pomocą UPLC-MS/MS.

Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Pobieranie próbek wydychanego powietrza nie wiąże się z żadnym ryzykiem: co najwyżej pacjenci mogą cierpieć na zawroty głowy lub łagodną duszność. Pacjenci nie odniosą bezpośrednich korzyści z udziału w badaniu. Naszym celem jest identyfikacja biomarkerów odzwierciedlających zajęcie płuc przez ASMD i pod tym względem wyniki badania mogą w przyszłości poprawić opiekę kliniczną nad pacjentami biorącymi udział w badaniu lub jakimkolwiek pacjentem z ASMD o podobnych cechach.