Biomarkører for lungeinvolvering i ASMD (BOLIVIA)

Begrunnelse: Syresfingomyelinase-mangel (ASMD) er en lysosomal lagringssykdom der sfingomyelin akkumuleres på grunn av en mangel på enzymet syre-sfingomyelinase. De vanligste manifestasjonene av den kroniske viscerale subtypen av denne sykdommen er hepatosplenomegali og interstitiell lungesykdom (ILD). For tiden er enzymerstatningsterapi under utredning og vil sannsynligvis bli tilgjengelig i nær fremtid. De første resultatene indikerer at lungepåvirkning kan reagere på behandling. For å identifisere de pasientene som potensielt vil ha nytte av terapi, kan biomarkører for lungeskade være nyttige. Forbindelser målt i utåndet pust og utåndet pustkondensat er omfattende studert ved vanlige lungesykdommer og i økende grad ved ILD. Disse forbindelsene er av interesse siden de gir informasjon direkte fra lungerommet og samles inn ikke-invasivt.

Mål: Vårt mål er å karakterisere ASMD-pasienters pusteprofil, utånding og kondensat sammenlignet med sunne kontroller for å identifisere spesifikke flyktige og ikke-flyktige forbindelser som reflekterer inflammatoriske prosesser, fibrotiske prosesser eller sfingolipidakkumulering i lungene.

Studiedesign: Denne studien består av en tverrsnitts-case-control-del og en prospektiv kohortdel. I tverrsnittsdelen vil det samles ut pusteprøver med flyktige og ikke-flyktige forbindelser fra ASMD-pasienter og friske kontroller. Etter at potensielle biomarkører er identifisert i tverrsnittsdelen, vil pasientene gå inn i den langsgående delen der den prognostiske og overvåkingsverdien til disse markørene vil bli evaluert ved hjelp av kliniske parametere.

Studiepopulasjon: ASMD-pasienter ≥ 12 år med bekreftet diagnose av kronisk visceral type vil bli inkludert samt alders-, kjønns- og røykestatusmatchede friske kontroller med et forhold på 1:3.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Inflammatoriske markører, fibrotiske markører og markører for sfingolipidakkumulering vil bli målt i utånding. Pusteprofiler vil bli målt med eNose, flyktige forbindelser vil bli målt med GC-MS og ikke-flyktige forbindelser vil bli målt i utåndet pust kondensat ved bruk av UPLC-MS/MS.

Arten og omfanget av byrden og risiko forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Prøvetaking av utåndet pust gir ingen risiko: på det meste kan pasienter lide av svimmelhet eller mild dyspné. Pasienter vil ikke ha direkte nytte av å delta i studien. Vi tar sikte på å identifisere biomarkører som gjenspeiler lungeinvolvering av ASMD, og ​​i den forbindelse kan resultatene av studien forbedre den kliniske behandlingen i fremtiden for pasientene som deltar i studien eller enhver ASMD-pasient med lignende egenskaper.