Biomarcadores de envolvimento pulmonar em ASMD (BOLIVIA)

Justificativa: A deficiência de esfingomielinase ácida (ASMD) é uma doença de armazenamento lisossômico na qual a esfingomielina se acumula devido a uma deficiência da enzima esfingomielinase ácida. As manifestações mais comuns do subtipo visceral crônico dessa doença são hepatoesplenomegalia e doença pulmonar intersticial (DPI). Atualmente, a terapia de reposição enzimática está sob investigação e provavelmente estará disponível em um futuro próximo. Os primeiros resultados indicam que o acometimento pulmonar pode ser responsivo ao tratamento. Para identificar os pacientes que potencialmente se beneficiarão da terapia, os biomarcadores para lesão pulmonar podem ser úteis. Os compostos medidos no ar exalado e no condensado do ar exalado são extensivamente estudados em doenças pulmonares comuns e cada vez mais em DPI. Esses compostos são de interesse, pois fornecem informações diretamente do compartimento pulmonar e são coletados de forma não invasiva.

Objetivo: Nosso objetivo é caracterizar o perfil respiratório, exalado e condensado de pacientes com ASMD em comparação com controles saudáveis ​​para identificar compostos voláteis e não voláteis específicos que refletem processos inflamatórios, processos fibróticos ou acúmulo de esfingolipídeos nos pulmões.

Desenho do estudo: Este estudo compreende uma parte de caso-controle transversal e uma parte de coorte prospectiva. Na parte transversal, serão coletadas amostras de ar exalado com compostos voláteis e não voláteis de pacientes com ASMD e controles saudáveis. Após a identificação de potenciais biomarcadores na parte transversal, os pacientes entrarão na parte longitudinal, na qual o valor prognóstico e de monitoramento desses marcadores será avaliado por meio de parâmetros clínicos.

População do estudo: pacientes com ASMD ≥ 12 anos de idade com diagnóstico confirmado do tipo visceral crônico serão incluídos, bem como controles saudáveis ​​pareados por idade, sexo e tabagismo com uma proporção de 1:3.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Marcadores inflamatórios, marcadores fibróticos e marcadores de acúmulo de esfingolipídeos serão medidos na respiração exalada. Perfis de respiração serão medidos com eNose, compostos voláteis serão medidos com GC-MS e compostos não voláteis serão medidos em condensados ​​de respiração exalada usando UPLC-MS/MS.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: A amostragem da respiração exalada não apresenta riscos: no máximo, os pacientes podem sofrer de tontura ou dispnéia leve. Os pacientes não se beneficiarão diretamente da participação no estudo. Nosso objetivo é identificar biomarcadores que refletem o envolvimento pulmonar de ASMD e, a esse respeito, os resultados do estudo podem melhorar o atendimento clínico no futuro para os pacientes participantes do estudo ou qualquer paciente com ASMD com características semelhantes.