Biomarker der Lungenbeteiligung bei ASMD (BOLIVIA)

Begründung: Saurer Sphingomyelinase-Mangel (ASMD) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, bei der sich Sphingomyelin aufgrund eines Mangels des Enzyms saure Sphingomyelinase ansammelt. Die häufigsten Manifestationen des chronischen viszeralen Subtyps dieser Krankheit sind Hepatosplenomegalie und interstitielle Lungenerkrankung (ILD). Derzeit wird eine Enzymersatztherapie untersucht und wird wahrscheinlich in naher Zukunft verfügbar sein. Die ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Lungenbeteiligung möglicherweise auf die Behandlung anspricht. Um diejenigen Patienten zu identifizieren, die möglicherweise von einer Therapie profitieren, können Biomarker für Lungenschäden hilfreich sein. In der ausgeatmeten Luft und im ausgeatmeten Atemkondensat gemessene Verbindungen werden ausführlich bei häufigen Lungenerkrankungen und zunehmend auch bei ILD untersucht. Diese Verbindungen sind von Interesse, da sie Informationen direkt aus dem Lungenkompartiment liefern und nichtinvasiv gesammelt werden.

Ziel: Unser Ziel ist es, das Atemprofil, die ausgeatmete Luft und das Kondensat von ASMD-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zu charakterisieren, um spezifische flüchtige und nichtflüchtige Verbindungen zu identifizieren, die entzündliche Prozesse, fibrotische Prozesse oder Sphingolipidansammlungen in der Lunge widerspiegeln.

Studiendesign: Diese Studie umfasst einen Querschnitts-Fallkontrollteil und einen prospektiven Kohortenteil. Im Querschnittsteil werden ausgeatmete Atemproben mit flüchtigen und nichtflüchtigen Verbindungen von ASMD-Patienten und gesunden Kontrollpersonen gesammelt. Nachdem potenzielle Biomarker im Querschnittsteil identifiziert wurden, betreten die Patienten den Längsschnittteil, in dem der Prognose- und Überwachungswert dieser Marker anhand klinischer Parameter bewertet wird.

Studienpopulation: Eingeschlossen werden ASMD-Patienten ≥ 12 Jahre mit bestätigter Diagnose des chronischen viszeralen Typs sowie alters-, geschlechts- und raucherstatusangepasste gesunde Kontrollpersonen im Verhältnis 1:3.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Entzündungsmarker, fibrotische Marker und Marker der Sphingolipidakkumulation werden im ausgeatmeten Atem gemessen. Atemprofile werden mit eNose gemessen, flüchtige Verbindungen werden mit GC-MS gemessen und nichtflüchtige Verbindungen werden in ausgeatmeten Atemkondensaten mit UPLC-MS/MS gemessen.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Probenahme der ausgeatmeten Atemluft ergibt kein Risiko: Die Patienten können allenfalls unter Schwindel oder leichter Atemnot leiden. Patienten werden von der Teilnahme an der Studie nicht direkt profitieren. Unser Ziel ist es, Biomarker zu identifizieren, die eine Lungenbeteiligung bei ASMD widerspiegeln. In dieser Hinsicht können die Ergebnisse der Studie die klinische Versorgung der an der Studie teilnehmenden Patienten oder aller ASMD-Patienten mit ähnlichen Merkmalen in Zukunft verbessern.