ASMD에서 폐 침범의 바이오마커 (BOLIVIA)

이론적 근거: 산성 스핑고미엘리나제 결핍증(ASMD)은 효소 산성 스핑고미엘리나제 결핍으로 인해 스핑고미엘린이 축적되는 리소좀 저장 질환입니다. 이 질환의 만성 내장 아형의 가장 흔한 증상은 간비종대 및 간질성 폐질환(ILD)입니다. 현재 효소 대체 요법이 연구 중이며 가까운 장래에 이용 가능할 것입니다. 첫 번째 결과는 폐 침범이 치료에 반응할 수 있음을 나타냅니다. 잠재적으로 치료의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하기 위해 폐 손상에 대한 바이오마커가 도움이 될 수 있습니다. 날숨과 날숨 응축물에서 측정되는 화합물은 일반적인 폐 질환과 ILD에서 점점 더 광범위하게 연구되고 있습니다. 이러한 화합물은 폐 구획에서 직접 정보를 제공하고 비침습적으로 수집되기 때문에 관심이 있습니다.

목표: 우리의 목표는 염증 과정, 섬유화 과정 또는 폐의 스핑고지질 축적을 반영하는 특정 휘발성 및 비휘발성 화합물을 식별하기 위해 건강한 대조군과 비교하여 ASMD 환자의 호흡 프로필, 날숨 및 응축수를 특성화하는 것입니다.

연구 설계: 이 연구는 단면 케이스 컨트롤 부분과 전향적 코호트 부분으로 구성됩니다. 단면 부분에서 ASMD 환자와 건강한 대조군의 휘발성 및 비휘발성 화합물이 포함된 호흡 샘플을 수집합니다. 잠재적인 바이오마커가 단면 부분에서 식별된 후 환자는 임상 매개변수를 사용하여 이러한 마커의 예후 및 모니터링 값을 평가하는 종단 부분에 들어갈 것입니다.

연구 모집단: 만성 내장 유형의 진단이 확인된 12세 이상의 ASMD 환자와 연령, 성별 및 흡연 상태가 1:3의 비율로 일치하는 건강한 대조군이 포함됩니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트: 염증성 마커, 섬유화 마커 및 스핑고지질 축적 마커는 날숨에서 측정됩니다. 호흡 프로파일은 eNose로 측정되고, 휘발성 화합물은 GC-MS로 측정되며, 비휘발성 화합물은 UPLC-MS/MS를 사용하여 날숨 응축물에서 측정됩니다.

참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 내쉬는 호흡의 샘플링은 위험을 초래하지 않습니다. 기껏해야 환자가 현기증이나 경미한 호흡곤란을 겪을 수 있습니다. 환자는 연구 참여로 직접적인 혜택을 받지 못합니다. 우리는 ASMD의 폐 침범을 반영하는 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 하며, 그 점에서 연구 결과는 연구에 참여하는 환자 또는 유사한 특성을 가진 ASMD 환자에 대한 향후 임상 치료를 개선할 수 있습니다.