Биомаркеры поражения легких при ASMD (BOLIVIA)

Обоснование: Дефицит кислой сфингомиелиназы (АСМД) представляет собой лизосомную болезнь накопления, при которой сфингомиелин накапливается из-за дефицита фермента кислой сфингомиелиназы. Наиболее частыми проявлениями хронического висцерального подтипа этого заболевания являются гепатоспленомегалия и интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). В настоящее время заместительная ферментная терапия находится в стадии изучения и, вероятно, станет доступной в ближайшем будущем. Первые результаты показывают, что поражение легких может поддаваться лечению. Для выявления тех пациентов, которые потенциально получат пользу от терапии, могут быть полезны биомаркеры повреждения легких. Соединения, измеряемые в выдыхаемом воздухе и конденсате выдыхаемого воздуха, широко изучаются при распространенных заболеваниях легких и все чаще при ИЗЛ. Эти соединения представляют интерес, поскольку они предоставляют информацию непосредственно из легочного компартмента и собираются неинвазивно.

Цель: наша цель состоит в том, чтобы охарактеризовать профиль дыхания, выдыхаемого воздуха и конденсата у пациентов с АСМД по сравнению со здоровым контролем, чтобы определить конкретные летучие и нелетучие соединения, которые отражают воспалительные процессы, фиброзные процессы или накопление сфинголипидов в легких.

Дизайн исследования: это исследование состоит из поперечного сечения случай-контроль и проспективной когортной части. В части поперечного сечения будут собраны образцы выдыхаемого воздуха с летучими и нелетучими соединениями пациентов с ASMD и здоровых людей. После того, как потенциальные биомаркеры будут определены в поперечной части, пациенты перейдут в продольную часть, в которой будет оцениваться прогностическое и мониторинговое значение этих маркеров с использованием клинических параметров.

Популяция исследования: будут включены пациенты с ASMD в возрасте ≥ 12 лет с подтвержденным диагнозом хронического висцерального типа, а также здоровые контроли, соответствующие возрасту, полу и статусу курения в соотношении 1: 3.

Основные параметры/конечные точки исследования: маркеры воспаления, маркеры фиброза и маркеры накопления сфинголипидов будут измеряться в выдыхаемом воздухе. Профили дыхания будут измеряться с помощью eNose, летучие соединения будут измеряться с помощью ГХ-МС, а нелетучие соединения будут измеряться в конденсатах выдыхаемого воздуха с помощью УЭЖХ-МС/МС.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Проба выдыхаемого воздуха не дает никакого риска: в лучшем случае пациенты могут страдать от головокружения или легкой одышки. Пациенты не получат прямой пользы от участия в исследовании. Мы стремимся определить биомаркеры, отражающие поражение легких при АСМД, и в этом отношении результаты исследования могут улучшить клиническую помощь в будущем пациентам, участвующим в исследовании, или любому пациенту с АСМД с аналогичными характеристиками.