A tüdő részvételének biomarkerei az ASMD-ben (BOLIVIA)

Indoklás: A savas szfingomielináz hiány (ASMD) egy lizoszómális raktározási betegség, amelyben a szfingomielin felhalmozódik a savas szfingomielináz enzim hiánya miatt. A betegség krónikus zsigeri altípusának leggyakoribb megnyilvánulása a hepatosplenomegalia és az intersticiális tüdőbetegség (ILD). Jelenleg az enzimpótló terápia vizsgálata folyik, és valószínűleg a közeljövőben elérhető lesz. Az első eredmények azt mutatják, hogy a tüdő érintettsége reagálhat a kezelésre. A tüdősérülések biomarkerei hasznosak lehetnek azon betegek azonosítása érdekében, akik számára előnyös lehet a terápia. A kilélegzett leheletben és a kilélegzett levegő kondenzátumában mért vegyületeket széles körben tanulmányozzák a gyakori tüdőbetegségekben és egyre inkább az ILD-ben. Ezek a vegyületek érdekesek, mivel közvetlenül a tüdőből szolgáltatnak információt, és nem invazív módon gyűjtik őket.

Célkitűzés: Célunk az ASMD betegek légzési profiljának, kilélegzett leheletének és kondenzátumának jellemzése az egészséges kontrollokhoz képest, hogy azonosítsuk azokat az illékony és nem illékony vegyületeket, amelyek gyulladásos folyamatokat, fibrotikus folyamatokat vagy szfingolipid felhalmozódást tükröznek a tüdőben.

A vizsgálat felépítése: Ez a tanulmány egy keresztmetszeti eset-kontroll részt és egy leendő kohorsz részt tartalmaz. A keresztmetszeti részben ASMD-betegek és egészséges kontrollok illékony és nem illékony vegyületeit tartalmazó kilégzett levegőmintákat gyűjtenek. Miután a keresztmetszeti részben azonosították a potenciális biomarkereket, a betegek belépnek a longitudinális részbe, ahol klinikai paraméterek segítségével értékelik e markerek prognosztikai és monitorozási értékét.

Vizsgálati populáció: A krónikus visceralis típus megerősített diagnózisával rendelkező, 12 évesnél idősebb ASMD-betegek, valamint az életkor, nem és dohányzási állapot szerinti egészséges kontrollok 1:3 arányban szerepelnek.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A gyulladásos markereket, a fibrotikus markereket és a szfingolipid felhalmozódás markereit a kilélegzett levegőben mérik. A légzési profilokat az eNose segítségével, az illékony vegyületeket GC-MS-sel, a nem illékony vegyületeket pedig a kilégzett levegő kondenzátumában UPLC-MS/MS segítségével mérjük.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz kötődő teher és kockázat jellege és mértéke: A kilélegzett levegő mintavétele nem jár kockázattal: a betegek legfeljebb szédülést vagy enyhe nehézlégzést szenvedhetnek. A betegek nem részesülnek közvetlenül a vizsgálatban való részvételből. Célunk az ASMD tüdőérintettségét tükröző biomarkerek azonosítása, és ebből a szempontból a vizsgálat eredményei a jövőben javíthatják a vizsgálatban részt vevő betegek vagy bármely hasonló jellemzőkkel rendelkező ASMD-beteg klinikai ellátását.