Nab-PH+Pyrrolitinibin ja TCbHP:n tehon vertailu HER2-positiivisen BC:n neoadjuvanttihoidossa
keskiviikko 5. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Henan Cancer Hospital
Ei huonompi, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa verrataan Nab-PH+pyrrolitinibin ja TCbHP:n tehokkuutta HER2-positiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa
Tällä hetkellä rintasyövän ilmaantuvuus on ylittänyt keuhkosyövän ja siitä on tullut maailman suurin syöpä.
HER2-yli-ilmentyvä rintasyöpä muodostaa noin 20–30 % kaikista rintasyöpäpotilaista.
HER2 on tärkeä prognostinen indikaattori ja terapeuttinen kohde rintasyövälle.
Kohdennettu hoito HER2-proteiinille on tämän tyyppisen rintasyövän ydinhoito.
Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että TKI-lääkkeet voivat kääntää suurimolekyylisten monoklonaalisten vasta-aineiden vastustuskyvyn jossain määrin; Lisäksi terapeuttisten kohteiden komplementaarisuuden vuoksi monoklonaaliset vasta-aineet liittyvät TKI-lääkkeisiin. Lääkkeillä on synergistisiä vaikutuksia.
TCbHP on yksi suosituimmista neoadjuvanttikemoterapiaohjelmista, joita NCCN:n ohjeissa suositellaan HER2-positiiviselle rintasyövälle, mutta sen haittavaikutusten, kuten oksentelun, ripulin, anemian ja trombosytopenian, ilmaantuvuus on merkittävästi korkeampi kuin systeemissä ilman platinaa.
GeparOcto- ja Geparsixto-tutkimuksissa, jotka perustuivat antrasykliini+violettipaita+kaksoiskohde, karboplatiinin lisääminen ei edelleenkään parantanut HER2-positiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoidon PCR-nopeutta.
GeparSepto-tutkimus osoitti, että liuotinpohjaiseen paklitakseliryhmään verrattuna albumiinipaklitakseli lisäsi pCR-nopeutta 8,2 % ja IDFS:ää 7,3 %.
CA024-tutkimuksessa doketakseliin verrattuna myös albumiinipaklitakseli lisäsi merkittävästi ORR:ää ja PFS:ää.
Lavasani SM:n et al.:n tutkimuksessa albumiinipaklitakselin neoadjuvanttihoito yhdessä topiramaatin kanssa saavutti 64 %:n PCR-asteen.
Tästä syystä oletamme, että Nab PH+pyrrolitinibin uusi adjuvanttihoito ei voi olla huonompi kuin TCbHP:n teho, ja sillä on pienempi haittavaikutusten ilmaantuvuus, mikä voi olla uusi apuhoitovaihtoehto HER2-positiivisille rintasyöpäpotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä rintasyövän ilmaantuvuus on ylittänyt keuhkosyövän ja siitä on tullut maailman suurin syöpä.
HER2-yli-ilmentyvä rintasyöpä muodostaa noin 20–30 % kaikista rintasyöpäpotilaista.
HER2 on tärkeä prognostinen indikaattori ja terapeuttinen kohde rintasyövälle.
Kohdennettu hoito HER2-proteiinille on tämän tyyppisen rintasyövän ydinhoito.
Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että TKI-lääkkeet voivat kääntää suurimolekyylisten monoklonaalisten vasta-aineiden vastustuskyvyn jossain määrin; Lisäksi terapeuttisten kohteiden komplementaarisuuden vuoksi monoklonaaliset vasta-aineet liittyvät TKI-lääkkeisiin. Lääkkeillä on synergistisiä vaikutuksia.
TCbHP on yksi suosituimmista neoadjuvanttikemoterapiaohjelmista, joita NCCN:n ohjeissa suositellaan HER2-positiiviselle rintasyövälle, mutta sen haittavaikutusten, kuten oksentelun, ripulin, anemian ja trombosytopenian, ilmaantuvuus on merkittävästi korkeampi kuin systeemissä ilman platinaa.
GeparOcto- ja Geparsixto-tutkimuksissa, jotka perustuivat antrasykliini+violettipaita+kaksoiskohde, karboplatiinin lisääminen ei edelleenkään parantanut HER2-positiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoidon PCR-nopeutta.
GeparSepto-tutkimus osoitti, että liuotinpohjaiseen paklitakseliryhmään verrattuna albumiinipaklitakseli lisäsi pCR-nopeutta 8,2 % ja IDFS:ää 7,3 %.
CA024-tutkimuksessa doketakseliin verrattuna myös albumiinipaklitakseli lisäsi merkittävästi ORR:ää ja PFS:ää.
Lavasani SM:n et al.:n tutkimuksessa albumiinipaklitakselin neoadjuvanttihoito yhdessä topiramaatin kanssa saavutti 64 %:n PCR-asteen.
Tästä syystä oletamme, että Nab PH+pyrrolitinibin uusi adjuvanttihoito ei voi olla huonompi kuin TCbHP:n teho, ja sillä on pienempi haittavaikutusten ilmaantuvuus, mikä voi olla uusi apuhoitovaihtoehto HER2-positiivisille rintasyöpäpotilaille.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia TCbHP*6:n ja Nab-PH+pyrrolitinibin*6:n tehoa ja turvallisuutta kahtena uutena adjuvanttihoitona HER2-positiivisilla potilailla satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
610
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhenzhen Liu
- Puhelinnumero: 13603862755
- Sähköposti: liuzhenzhen73@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dechuang Jiao
- Puhelinnumero: 13598004327
- Sähköposti: jiaodechuang@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen Liu
- Puhelinnumero: 18603723729
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-65 vuotta vanha, ECOG 0-1 piste.
- Kliininen T2-T4d tai T1c kainalo LN+.
- HER2+, invasiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histopatologisesti Tutkimuskeskuksen sairaalan patologian osasto).
- Kliinisesti mitattavissa olevat leesiot: mitattavissa olevat leesiot, jotka näkyvät ultraäänessä, mammografiassa tai MR:ssä (valinnainen) ensimmäisen satunnaiskuukauden aikana.
- Elinten ja luuytimen toimintakokeet kuukauden sisällä ennen kemoterapiaa eivät osoita kemoterapian vasta-aiheita: Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 2,0 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l; Kokonaisbilirubiini<1,5 ULN (normaaliarvon yläraja); kreatiniini < 1,5 × ULN; AST/ALT < 1,5 × ULN.
- Sydämen ultraääni: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF ≥ 55 %).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustesti oli negatiivinen 14 päivää ennen satunnaistamista.
- Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- IV vaiheen (metastaattinen) rintasyöpä.
- On saanut kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, refleksiterapiaa jne. tähän sairauteen.
- Potilaalla on toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta täysin hoidettua ihosyöpää.
- Potilaalle oli tehty suuria rintasyöpään liittymättömiä kirurgisia toimenpiteitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilas ei ollut täysin toipunut tällaisista kirurgisista toimenpiteistä.
- Vakava sydänsairaus tai epämukava tunne, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet: Vahvistettu anamneesissa sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %); Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteinen takykardia, leposyke > 100 lyöntiä minuutissa, merkittävät kammioperäiset rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia) tai korkeampi eteiskammiokatkos; Angina pectoris, joka vaatii hoitoa angina pectoris -lääkkeillä; Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; EKG näyttää transmuraalisen sydäninfarktin; Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
- Vakavien ja hallitsemattomien muiden lääketieteellisten sairauksien vuoksi tutkijat uskovat, että kemoterapialla on vasta-aiheita.
- Henkilöt, joilla on tiedetty allergioita tämän protokollan lääkeaineosille; Sinulla on anamneesi immuunikato, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai sinulla on jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai sinulla on ollut elinsiirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: TCbHP-hoitoryhmä
TCbHP-protokollan lääkeannos: dosetakseli 75 mg/m2+karboplatiini (AUC=6)+trastutsumabi (alkuannos 8 mg/kg, peräkkäinen ylläpitoannos 6 mg/kg)+patutsumabi (alkuannos 840 mg, peräkkäinen ylläpitoannos 420 mg), yksi sykli 21 päivän välein.
|
Doketakseli 75 mg/m2+karboplatiini (AUC=6)+trastutsumabi (alkulatausannos 8 mg/kg, peräkkäinen ylläpitoannos 6 mg/kg)+patutsumabi (alkulatausannos 840 mg, peräkkäinen ylläpitoannos 420 mg), yksi sykli joka 21. päivää
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NAB-PH+Pyrrolitinib -hoitoryhmä
NAB PH+-pyrrolitinib -järjestelmän lääkeannos: albumiini paklitakseli （260 mg/㎡ joka kolmas viikko tai 125 mg/㎡ viikoittainen）+trastuzumabi (alkuperäinen lastausannos 8 mg/kg, peräkkäinen ylläpitoannos 6 mg/kg, kerran 3 viikossa)+pyrroliinib (320 mg, QD), 3 viikossa.
|
Albumiini Paclitaxel （260 mg/㎡ joka kolmas viikko tai 125 mg/㎡ viikoittainen）+trastuzumabi (alkuperäinen kuormitusannos 8 mg/kg, peräkkäinen ylläpitoannos 6 mg/kg, kerran 3 viikossa)+pyrrolitinib (320 mg, QD), 3 viikkoa yhtenä syklillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR-nopeus)
Aikaikkuna: heti toimenpiteen jälkeen
|
Neoadjuvanttikemoterapian ja leikkauksen jälkeen resektoidussa näytteessä (rinta + kainalo) ei ollut invasiivista syöpää (eli ypT0/is, ypN0)
|
heti toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DFS
Aikaikkuna: 5-10 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Sairaudeton eloonjääminen, Leikkauspäivästä ensimmäiseen paikalliseen, alueelliseen, vastakkaiseen tai kaukaiseen uusiutumiseen ja kuolemaan mistä tahansa syystä
|
5-10 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Distant Disease Free Survival (DDFS)
Aikaikkuna: 5-10 vuotta leikkauksen jälkeen
|
DDFS määritellään ajaksi leikkauksesta kaukaiseen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä
|
5-10 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Preoperatiivinen
|
ORR määritellään MRI:llä arvioituna kohdevaurioon reagoineiden lukumääräksi
|
Preoperatiivinen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 5-10 vuotta leikkauksen jälkeen
|
EFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta johonkin seuraavista tapahtumista: taudin eteneminen neoadjuvanttihoidon aikana, paikallinen tai etäinen uusiutuminen, toinen primaarinen pahanlaatuisuus (rintasyöpä tai muu syöpä) tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
5-10 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: jokaisen kemoterapiasyklin aikana (21 päivää yhtenä syklinä)
|
Arvioi kemoterapian haittatapahtumien luonne, ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE 5.0:n mukaisesti
|
jokaisen kemoterapiasyklin aikana (21 päivää yhtenä syklinä)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Useita geenitestejä
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Useiden geenien ennustusmallien tutkiminen PCR:lle, joka vaikuttaa erilaisiin neoadjuvanttihoitojärjestelmiin
|
heti leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhenzhen Liu, study principal investigator
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 11. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Doketakseli
- Trastutsumabi
- Karboplatiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- HELEN-013
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .