Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání účinnosti Nab-PH+pyrolitinibu a TCbHP v neoadjuvantní léčbě HER2 pozitivních BC

5. března 2025 aktualizováno: Henan Cancer Hospital

Non-inferiorní, randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze II srovnávající účinnost Nab-PH+pyrolitinibu a TCbHP v neoadjuvantní léčbě HER2 pozitivního karcinomu prsu

V současné době je míra výskytu rakoviny prsu vyšší než u rakoviny plic a stává se největší rakovinou na světě. Rakovina prsu s nadměrnou expresí HER2 představuje asi 20 % až 30 % všech pacientek s rakovinou prsu. HER2 je důležitým prognostickým indikátorem a terapeutickým cílem pro rakovinu prsu. Cílená terapie proteinu HER2 je základní léčbou tohoto typu rakoviny prsu. Předchozí studie potvrdily, že léky TKI mohou do určité míry zvrátit rezistenci monoklonálních protilátek s velkou molekulou; Navíc díky komplementaritě terapeutických cílů jsou monoklonální protilátky spojeny s TKI. Léčiva mají synergické účinky. TCbHP je jedním z preferovaných schémat neoadjuvantní chemoterapie doporučených směrnicemi NCCN pro HER2 pozitivní karcinom prsu, ale jeho výskyt nežádoucích reakcí, jako je zvracení, průjem, anémie, trombocytopenie, je významně vyšší než u schématu bez platiny. Ve studii GeparOcto a studii Geparsixto, založené na antracyklinu+fialové košili+dvojitém terči, přidání karboplatiny dále nezlepšilo míru PCR neoadjuvantní terapie karcinomu prsu s pozitivní HER2. Výzkum GeparSepto ukázal, že ve srovnání se skupinou s paklitaxelem na bázi rozpouštědla, albumin-paclitaxel zvýšil míru pCR o 8,2 % a IDFS o 7,3 %. Ve studii CA024 ve srovnání s docetaxelem albumin-paclitaxel také významně zvýšil ORR a PFS. Ve studii Lavasani SM et al. dosáhla neoadjuvantní terapie albumin-paclitaxelem v kombinaci s topiramátem míry PCR 64 %. Proto předpokládáme, že nové schéma adjuvantní léčby Nab PH+pyrrolitinib nemůže být horší než účinnost TCbHP a má nižší výskyt nežádoucích reakcí, což se může stát novou možností adjuvantní léčby pro pacientky s karcinomem prsu s pozitivním HER2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době je míra výskytu rakoviny prsu vyšší než u rakoviny plic a stává se největší rakovinou na světě. Rakovina prsu s nadměrnou expresí HER2 představuje asi 20 % až 30 % všech pacientek s rakovinou prsu. HER2 je důležitým prognostickým indikátorem a terapeutickým cílem pro rakovinu prsu. Cílená terapie proteinu HER2 je základní léčbou tohoto typu rakoviny prsu. Předchozí studie potvrdily, že léky TKI mohou do určité míry zvrátit rezistenci monoklonálních protilátek s velkou molekulou; Navíc díky komplementaritě terapeutických cílů jsou monoklonální protilátky spojeny s TKI. Léčiva mají synergické účinky. TCbHP je jedním z preferovaných schémat neoadjuvantní chemoterapie doporučených směrnicemi NCCN pro HER2 pozitivní karcinom prsu, ale jeho výskyt nežádoucích reakcí, jako je zvracení, průjem, anémie, trombocytopenie, je významně vyšší než u schématu bez platiny. Ve studii GeparOcto a studii Geparsixto, založené na antracyklinu+fialové košili+dvojitém terči, přidání karboplatiny dále nezlepšilo míru PCR neoadjuvantní terapie karcinomu prsu s pozitivní HER2. Výzkum GeparSepto ukázal, že ve srovnání se skupinou s paklitaxelem na bázi rozpouštědla, albumin-paclitaxel zvýšil míru pCR o 8,2 % a IDFS o 7,3 %. Ve studii CA024 ve srovnání s docetaxelem albumin-paclitaxel také významně zvýšil ORR a PFS. Ve studii Lavasani SM et al. dosáhla neoadjuvantní terapie albumin-paclitaxelem v kombinaci s topiramátem míry PCR 64 %. Proto předpokládáme, že nové schéma adjuvantní léčby Nab PH+pyrrolitinib nemůže být horší než účinnost TCbHP a má nižší výskyt nežádoucích reakcí, což se může stát novou možností adjuvantní léčby pro pacientky s karcinomem prsu s pozitivním HER2. Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinnost a bezpečnost TCbHP*6 a Nab-PH+pyrrolitinib*6 jako dva nové režimy adjuvantní léčby u HER2 pozitivních pacientů prostřednictvím randomizované kontrolované studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

610

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Zhen Liu
          • Telefonní číslo: 18603723729

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18-65 let, ECOG 0-1 bod.
  2. Klinické T2-T4d, nebo T1c s axilární LN+.
  3. HER2+, invazivní karcinom prsu potvrzený histopatologií;(HER2 pozitivní exprese znamená, že existuje alespoň jeden případ intenzity imunohistochemického barvení nádorových buněk 3+ nebo pozitivní potvrzený fluorescenční in situ hybridizací [FISH] v patologickém testu/přehledu primárního zaměření vede Patologické oddělení Nemocnice Výzkumného centra).
  4. Mít klinicky měřitelné léze: měřitelné léze zobrazené na ultrazvuku, mamografii nebo MR (volitelné) během prvního měsíce randomizace.
  5. Funkční testy orgánů a kostní dřeně během jednoho měsíce před chemoterapií nenaznačují žádné kontraindikace chemoterapie: Absolutní hodnota počtu neutrofilů ≥ 2,0 × 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; Celkový bilirubin <1,5 ULN (horní hranice normální hodnoty); kreatinin <1,5 × ULN; AST/ALT < 1,5 × ULN.
  6. Ultrazvuk srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF ≥ 55 %).
  7. Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test v séru 14 dní před randomizací.
  8. Podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Rakovina prsu stadia IV (metastatická).
  2. Pro toto onemocnění podstoupil chemoterapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, reflexní terapii atd.
  3. Pacient má druhý primární zhoubný nádor, kromě plně léčené rakoviny kůže.
  4. Pacientka podstoupila velké chirurgické zákroky, které nesouvisely s rakovinou prsu, během 4 týdnů před zařazením, nebo se pacientka z takových chirurgických zákroků plně nezotavila.
  5. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení, následujících onemocnění: Potvrzená anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %); Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významné ventrikulární arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární blok vyšší úrovně; Angina pectoris vyžadující léčbu léky proti angíně; Klinicky významné onemocnění srdeční chlopně; EKG ukazuje transmurální infarkt myokardu; Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak>180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg).
  6. Vzhledem k závažným a nekontrolovatelným jiným lékařským onemocněním se vědci domnívají, že chemoterapie má kontraindikace.
  7. Jedinci se známou anamnézou alergií na lékové složky tohoto protokolu; Mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV, nebo trpící jinou získanou nebo vrozenou imunodeficiencí nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Skupina s režimem TCbHP
Dávka léku protokolu TCbHP: docetaxel 75 mg/m2+karboplatina (AUC=6)+trastuzumab (počáteční zátěžová dávka 8 mg/kg, sekvenční udržovací dávka 6 mg/kg)+patuzumab (počáteční zátěžová dávka 840 mg, sekvenční udržovací dávka 420 mg), jeden cyklus každých 21 dní.
Lék: Docetaxel + karboplatina + trastuzumab + parstuzumab
Docetaxel 75 mg/m2+karboplatina (AUC=6)+trastuzumab (počáteční nasycovací dávka 8 mg/kg, sekvenční udržovací dávka 6 mg/kg)+patuzumab (počáteční nasycovací dávka 840 mg, sekvenční udržovací dávka 420 mg), jeden cyklus každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Režim TCbHP
Experimentální: Skupina NAB-PH+Pyrrolitinib
Dávka léčiva NAB PH+Pyrrolitinib Schéma: albumin paclitaxel （260 mg/㎡ každé 3 týdny nebo 125 mg/㎡ týdně）+trastuzumab (počáteční zatížení 8 mg/kg, sekvenční údržba 6 Mg/kg, každých 3 týdny)+pyrrolitinib, 3 týdny, 3 týdny.
Lék: Albumin paclitaxel+trastuzumab+pyrrolitinib
Albumin paclitaxel （260 mg/㎡ každé 3 týdny nebo 125 mg/㎡ týdně）+trastuzumab (počáteční zatížení 8 mg/kg, sekvenční údržba dávka 6 mg/kg, jednou za 3 týdny)+pyrrolitinib (320 mg, qd), 3 týdny jako jeden cyklus.
Ostatní jména:
  • Režim Nab-PH+pyrrolitinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (míra pCR)
Časové okno: bezprostředně po zásahu
Po neoadjuvantní chemoterapii a chirurgickém zákroku byl resekovaný vzorek (prs + axilla) bez jakéhokoli invazivního karcinomu (tj. ypT0/is, ypN0)
bezprostředně po zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DFS
Časové okno: 5-10 let po operaci
Přežití bez onemocnění, od data operace do první místní, regionální, kontralaterální nebo vzdálené recidivy a úmrtí z jakékoli příčiny
5-10 let po operaci
Přežití bez nemocí na dálku (DDFS)
Časové okno: 5-10 let po operaci
DDFS je definována jako doba od operace do vzdálené recidivy nebo smrti z jakékoli příčiny
5-10 let po operaci
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Předoperační
ORR je definován jako počet cílových lézí respondérů, jak je hodnoceno pomocí MRI
Předoperační
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5-10 let po operaci
EFS byl definován jako doba od randomizace do kterékoli z následujících událostí: progrese onemocnění během neoadjuvantní terapie, lokální nebo vzdálená recidiva, druhá primární malignita (karcinom prsu nebo jiná rakovina) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
5-10 let po operaci
počet nežádoucích příhod
Časové okno: během každého cyklu chemoterapie (21 dní jako 1 cyklus)
Vyhodnoťte povahu, výskyt a závažnost nežádoucích účinků chemoterapie podle CTCAE 5.0
během každého cyklu chemoterapie (21 dní jako 1 cyklus)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Testování více genů
Časové okno: bezprostředně po operaci
Zkoumání modelů předpovědi více genů pro PCR ovlivňující různá schémata neoadjuvantní terapie
bezprostředně po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Henan Cancer Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhenzhen Liu, Study Principal Investigator

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HELEN-013

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Docetaxel + karboplatina + trastuzumab + parstuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit