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Comparación de la eficacia de Nab-PH+pirrolitinib y TCbHP en el tratamiento neoadyuvante de CM HER2 positivo

5 de marzo de 2025 actualizado por: Henan Cancer Hospital

Un estudio clínico de fase II controlado, aleatorizado y no inferior que compara la eficacia de Nab-PH+pirrolitinib y TCbHP en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo

En la actualidad, la tasa de incidencia del cáncer de mama ha superado a la del cáncer de pulmón, convirtiéndose en el cáncer más grande del mundo. El cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 representa alrededor del 20%~30% de todos los pacientes con cáncer de mama. HER2 es un importante indicador de pronóstico y diana terapéutica para el cáncer de mama. La terapia dirigida para la proteína HER2 es el tratamiento principal de este tipo de cáncer de mama. Estudios previos han confirmado que los medicamentos TKI pueden revertir la resistencia de los anticuerpos monoclonales de molécula grande hasta cierto punto; Además, debido a la complementariedad de las dianas terapéuticas, los anticuerpos monoclonales asociados con los fármacos TKI tienen efectos sinérgicos. TCbHP es uno de los esquemas de quimioterapia neoadyuvante preferidos recomendados por las pautas de NCCN para el cáncer de mama HER2 positivo, pero su incidencia de reacciones adversas como vómitos, diarrea, anemia, trombocitopenia es significativamente mayor que la del esquema sin platino. En el estudio GeparOcto y el estudio Geparsixto, basados ​​en antraciclina+camisa morada+diana doble, la adición de carboplatino no mejoró más la tasa de PCR de la terapia neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo. La investigación de GeparSepto mostró que, en comparación con el grupo de paclitaxel en base solvente, el paclitaxel con albúmina aumentó la tasa de pCR en un 8,2 % y la IDFS en un 7,3 %. En el estudio CA024, en comparación con docetaxel, la albúmina paclitaxel también aumentó significativamente la ORR y la SLP. En el estudio de Lavasani SM et al., la terapia neoadyuvante de albúmina paclitaxel combinada con topiramato logró una tasa de PCR del 64%. Por lo tanto, asumimos que el nuevo esquema de tratamiento adyuvante de Nab PH+pirrolitinib no puede ser inferior a la eficacia de TCbHP, y tiene una menor incidencia de reacciones adversas, lo que puede convertirse en una nueva opción de tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En la actualidad, la tasa de incidencia del cáncer de mama ha superado a la del cáncer de pulmón, convirtiéndose en el cáncer más grande del mundo. El cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 representa alrededor del 20%~30% de todos los pacientes con cáncer de mama. HER2 es un importante indicador de pronóstico y diana terapéutica para el cáncer de mama. La terapia dirigida para la proteína HER2 es el tratamiento principal de este tipo de cáncer de mama. Estudios previos han confirmado que los medicamentos TKI pueden revertir la resistencia de los anticuerpos monoclonales de molécula grande hasta cierto punto; Además, debido a la complementariedad de las dianas terapéuticas, los anticuerpos monoclonales asociados con los fármacos TKI tienen efectos sinérgicos. TCbHP es uno de los esquemas de quimioterapia neoadyuvante preferidos recomendados por las pautas de NCCN para el cáncer de mama HER2 positivo, pero su incidencia de reacciones adversas como vómitos, diarrea, anemia, trombocitopenia es significativamente mayor que la del esquema sin platino. En el estudio GeparOcto y el estudio Geparsixto, basados ​​en antraciclina+camisa morada+diana doble, la adición de carboplatino no mejoró más la tasa de PCR de la terapia neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo. La investigación de GeparSepto mostró que, en comparación con el grupo de paclitaxel en base solvente, el paclitaxel con albúmina aumentó la tasa de pCR en un 8,2 % y la IDFS en un 7,3 %. En el estudio CA024, en comparación con docetaxel, la albúmina paclitaxel también aumentó significativamente la ORR y la SLP. En el estudio de Lavasani SM et al., la terapia neoadyuvante de albúmina paclitaxel combinada con topiramato logró una tasa de PCR del 64%. Por lo tanto, asumimos que el nuevo esquema de tratamiento adyuvante de Nab PH+pirrolitinib no puede ser inferior a la eficacia de TCbHP, y tiene una menor incidencia de reacciones adversas, lo que puede convertirse en una nueva opción de tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Este estudio tiene como objetivo explorar la eficacia y seguridad de TCbHP * 6 y Nab-PH+pirrolitinib * 6 como dos nuevos regímenes de tratamiento adyuvante en pacientes HER2 positivos a través de un ensayo controlado aleatorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

610

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Zhen Liu
          • Número de teléfono: 18603723729

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: 18-65 años, ECOG 0-1 punto.
  2. Clínica T2-T4d, o T1c con LN+ axilar.
  3. HER2+, cáncer de mama invasivo confirmado por histopatología; (la expresión positiva de HER2 significa que hay al menos un caso de tinción inmunohistoquímica de células tumorales con una intensidad de 3+ o positivo confirmado por hibridación fluorescente in situ [FISH] en la prueba/revisión patológica del primario realizado por el Departamento de Patología del Hospital Centro de Investigaciones).
  4. Tener lesiones clínicamente medibles: lesiones medibles mostradas en ultrasonido, mamografía o RM (opcional) dentro del primer mes de la aleatorización.
  5. Las pruebas de función de órganos y médula ósea dentro de un mes antes de la quimioterapia no indican contraindicaciones para la quimioterapia: Valor absoluto del recuento de neutrófilos ≥ 2,0 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Bilirrubina total <1,5 ULN (límite superior del valor normal); Creatinina<1,5 × LSN; AST/ALT < 1,5 × LSN.
  6. Ecografía cardiaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI ≥ 55%).
  7. Las mujeres en edad fértil dieron negativo en la prueba de embarazo en suero 14 días antes de la aleatorización.
  8. Firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Cáncer de mama en estadio IV (metastásico).
  2. Ha recibido quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia refleja, etc. para esta enfermedad.
  3. El paciente tiene un segundo tumor maligno primario, a excepción del cáncer de piel completamente tratado.
  4. La paciente se había sometido a procedimientos quirúrgicos mayores no relacionados con el cáncer de mama dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o el paciente no se ha recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos.
  5. Enfermedad cardíaca grave o molestias, incluidas, entre otras, las siguientes enfermedades: antecedentes confirmados de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI <50 %); Arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm, arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de alto nivel; Angina de pecho que requiere tratamiento con medicamentos contra la angina; enfermedad de las válvulas cardíacas clínicamente significativa; ECG muestra infarto de miocardio transmural; Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
  6. Debido a otras enfermedades médicas graves e incontrolables, los investigadores creen que existen contraindicaciones para la quimioterapia.
  7. Individuos con antecedentes conocidos de alergias a los componentes farmacológicos de este protocolo; Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas las pruebas de VIH positivas, o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo de régimen TCbHP
La dosis del fármaco del protocolo TCbHP: docetaxel 75 mg/m2+carboplatino (AUC=6)+trastuzumab (dosis de carga inicial 8 mg/kg, dosis de mantenimiento secuencial 6 mg/kg)+patuzumab (dosis de carga inicial 840 mg, dosis de mantenimiento secuencial 420 mg), un ciclo cada 21 días.
Docetaxel 75 mg/m2+carboplatino (AUC=6)+trastuzumab (dosis de carga inicial 8 mg/kg, dosis de mantenimiento secuencial 6 mg/kg)+patuzumab (dosis de carga inicial 840 mg, dosis de mantenimiento secuencial 420 mg), un ciclo cada 21 días
Otros nombres:
  • Régimen TCbHP
Experimental: Grupo régimen de pirrolitinib nab-ph+
Dosis del fármaco del esquema NAB PH+pirrolitinib: albúmina paclitaxel (260mg/㎡ cada 3 semanas o 125 mg/㎡ semanal)+trastuzumab (dosis de carga inicial 8 mg/kg, dosis de mantenimiento secuencial 6 mg/kg, una vez cada 3 semanas)+pirrolitinib (320 mg, qd), 3 semanas como un ciclo de mantenimiento.
albúmina paclitaxel (260mg/㎡ cada 3 semanas o 125mg/㎡ semanal)+trastuzumab (dosis de carga inicial 8 mg/kg, dosis de mantenimiento secuencial 6 mg/kg, una vez cada 3 semanas)+pirrolitinib (320 mg, qd), 3 semanas como un ciclo.
Otros nombres:
  • Régimen Nab-PH+pirrolitinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa (tasa pCR)
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la intervención
Después de la quimioterapia neoadyuvante y la cirugía, la pieza resecada (mama + axila) no presentaba cáncer invasivo (es decir, ypT0/is, ypN0)
inmediatamente después de la intervención

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SFD
Periodo de tiempo: 5-10 años después de la cirugía
Supervivencia libre de enfermedad, Desde la fecha de la cirugía hasta la primera recurrencia local, regional, contralateral o a distancia, y muerte por cualquier causa
5-10 años después de la cirugía
Supervivencia libre de enfermedades a distancia (DDFS)
Periodo de tiempo: 5-10 años después de la cirugía
DDFS se define como el tiempo desde la cirugía hasta la recurrencia a distancia o la muerte por cualquier causa
5-10 años después de la cirugía
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Preoperatorio
ORR se define como el número de pacientes que responden a la lesión objetivo según lo evaluado por MRI
Preoperatorio
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 5-10 años después de la cirugía
La SSC se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad durante la terapia neoadyuvante, recurrencia local o a distancia, segunda neoplasia maligna primaria (cáncer de mama u otro cáncer) o muerte por cualquier causa.
5-10 años después de la cirugía
número de eventos adversos
Periodo de tiempo: durante cada ciclo de quimioterapia (21 días como 1 ciclo)
Evaluar la naturaleza, incidencia y gravedad de los eventos adversos de la quimioterapia según CTCAE 5.0
durante cada ciclo de quimioterapia (21 días como 1 ciclo)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pruebas de genes múltiples
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
Exploración de múltiples modelos de predicción de genes para PCR que influyen en diferentes esquemas de terapia neoadyuvante
inmediatamente después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenzhen Liu, study principal investigator

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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