Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av effekten av Nab-PH+Pyrrolitinib og TCbHP i neoadjuvant behandling av HER2 Positiv BC

5. mars 2025 oppdatert av: Henan Cancer Hospital

En ikke-inferiør, randomisert kontrollert fase II klinisk studie som sammenligner effekten av Nab-PH+Pyrrolitinib og TCbHP i neoadjuvant behandling av HER2 positiv brystkreft

Foreløpig har forekomsten av brystkreft oversteget forekomsten av lungekreft, og har blitt den største kreften i verden. HER2 overekspresjon brystkreft utgjør omtrent 20 % ~ 30 % av alle brystkreftpasienter. HER2 er en viktig prognostisk indikator og terapeutisk mål for brystkreft. Målrettet behandling for HER2-protein er kjernebehandlingen av denne typen brystkreft. Tidligere studier har bekreftet at TKI-medisiner til en viss grad kan reversere motstanden til store molekylære monoklonale antistoffer; Dessuten, på grunn av komplementariteten til terapeutiske mål, er monoklonale antistoffer assosiert med TKI-medisiner har synergistiske effekter. TCbHP er en av de foretrukne neoadjuvante kjemoterapiordningene anbefalt av NCCN-retningslinjene for HER2-positiv brystkreft, men forekomsten av bivirkninger som oppkast, diaré, anemi, trombocytopeni er betydelig høyere enn for ordningen uten platina. I GeparOcto-studien og Geparsixto-studien, basert på antracyklin+lilla skjorte+dobbelt mål, forbedret ikke tilsetning av karboplatin PCR-raten for HER2-positiv neoadjuvant brystkreftbehandling ytterligere. GeparSepto-forskning viste at sammenlignet med den løsemiddelbaserte paklitakselgruppen, økte albuminpaklitaksel pCR-hastigheten med 8,2 % og IDFS med 7,3 %. I CA024-studien, sammenlignet med docetaxel, økte albuminpaklitaksel også signifikant ORR og PFS. I studien av Lavasani SM et al., oppnådde neoadjuvant terapi av albumin paklitaksel kombinert med topiramat en PCR-rate på 64 %. Derfor antar vi at den nye adjuvante behandlingsordningen for Nab PH+pyrrolitinib ikke kan være dårligere enn effekten av TCbHP, og har en lavere forekomst av bivirkninger, som kan bli et nytt adjuvant behandlingsalternativ for HER2-positive brystkreftpasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Foreløpig har forekomsten av brystkreft oversteget forekomsten av lungekreft, og har blitt den største kreften i verden. HER2 overekspresjon brystkreft utgjør omtrent 20 % ~ 30 % av alle brystkreftpasienter. HER2 er en viktig prognostisk indikator og terapeutisk mål for brystkreft. Målrettet behandling for HER2-protein er kjernebehandlingen av denne typen brystkreft. Tidligere studier har bekreftet at TKI-medisiner til en viss grad kan reversere motstanden til store molekylære monoklonale antistoffer; Dessuten, på grunn av komplementariteten til terapeutiske mål, er monoklonale antistoffer assosiert med TKI-medisiner har synergistiske effekter. TCbHP er en av de foretrukne neoadjuvante kjemoterapiordningene anbefalt av NCCN-retningslinjene for HER2-positiv brystkreft, men forekomsten av bivirkninger som oppkast, diaré, anemi, trombocytopeni er betydelig høyere enn for ordningen uten platina. I GeparOcto-studien og Geparsixto-studien, basert på antracyklin+lilla skjorte+dobbelt mål, forbedret ikke tilsetning av karboplatin PCR-raten for HER2-positiv neoadjuvant brystkreftbehandling ytterligere. GeparSepto-forskning viste at sammenlignet med den løsemiddelbaserte paklitakselgruppen, økte albuminpaklitaksel pCR-hastigheten med 8,2 % og IDFS med 7,3 %. I CA024-studien, sammenlignet med docetaxel, økte albuminpaklitaksel også signifikant ORR og PFS. I studien av Lavasani SM et al., oppnådde neoadjuvant terapi av albumin paklitaksel kombinert med topiramat en PCR-rate på 64 %. Derfor antar vi at den nye adjuvante behandlingsordningen for Nab PH+pyrrolitinib ikke kan være dårligere enn effekten av TCbHP, og har en lavere forekomst av bivirkninger, som kan bli et nytt adjuvant behandlingsalternativ for HER2-positive brystkreftpasienter. Denne studien tar sikte på å utforske effektiviteten og sikkerheten til TCbHP * 6 og Nab-PH+pyrrolitinib * 6 som to nye adjuvante behandlingsregimer hos HER2-positive pasienter gjennom en randomisert kontrollert studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

610

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhen Liu
          • Telefonnummer: 18603723729

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: 18-65 år, ECOG 0-1 poeng.
  2. Klinisk T2-T4d, eller T1c med aksillær LN+.
  3. HER2+, invasiv brystkreft bekreftet av histopatologi; (HER2-positivt uttrykk betyr at det er minst ett tilfelle av tumorcelle immunhistokjemisk fargeintensitet på 3+ eller positiv bekreftet av fluorescens in situ hybridisering [FISH] i den patologiske testen/gjennomgangen av den primære fokus utført av patologisk avdeling ved Forskningssenteret sykehus).
  4. Å ha klinisk målbare lesjoner: målbare lesjoner vist på ultralyd, mammografi eller MR (valgfritt) innen den første måneden etter randomisering.
  5. Organ- og benmargsfunksjonstester innen én måned før kjemoterapi indikerer ingen kontraindikasjoner for kjemoterapi: Absolutt verdi av nøytrofiltall ≥ 2,0 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; Blodplateantall ≥ 100 × 109/L; Totalt bilirubin <1,5 ULN (øvre grense for normalverdi); Kreatinin <1,5 × ULN; AST/ALT < 1,5 × ULN.
  6. Hjerte-ultralyd: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF ≥ 55%).
  7. Kvinner i fertil alder testet negativt for serumgraviditetstest 14 dager før randomisering.
  8. Signer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Stadium IV (metastatisk) brystkreft.
  2. Har mottatt cellegift, endokrin terapi, målrettet terapi, refleksbehandling etc. for denne sykdommen.
  3. Pasienten har en annen primær ondartet svulst, bortsett fra fullbehandlet hudkreft.
  4. Pasienten hadde gjennomgått store kirurgiske inngrep uten tilknytning til brystkreft innen 4 uker før innrullering, eller pasienten har ikke blitt helt frisk etter slike kirurgiske inngrep.
  5. Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert, men ikke begrenset til, følgende sykdommer: Bekreftet historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF<50 %); Høyrisiko ukontrollerte arytmier, slik som atriell takykardi, hvilepuls >100 bpm, signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikulær takykardi), eller høyere nivå atrioventrikulær blokkering; Angina pectoris som krever behandling med medisiner mot angina; Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; EKG viser transmuralt hjerteinfarkt; Dårlig kontroll av hypertensjon (systolisk blodtrykk>180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg).
  6. På grunn av alvorlige og ukontrollerbare andre medisinske sykdommer, mener forskere at det er kontraindikasjoner for cellegiftbehandling.
  7. Personer med en kjent historie med allergi mot legemiddelkomponentene i denne protokollen; Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: TCbHP-regimegruppe
Medikamentdosen i TCbHP-protokollen: docetaxel 75 mg/m2+karboplatin (AUC=6)+trastuzumab (initial belastningsdose 8 mg/kg, sekvensiell vedlikeholdsdose 6 mg/kg)+patuzumab (initial load dose 840mg, sekvensiell vedlikeholdsdose 420 mg), en syklus hver 21. dag.
Legemiddel: Docetaxel+Carboplatin+trastuzumab+Parstuzumab
Docetaxel 75 mg/m2+karboplatin (AUC=6)+trastuzumab (startdose 8 mg/kg, sekvensiell vedlikeholdsdose 6 mg/kg)+patuzumab (startdose 840 mg, sekvensiell vedlikeholdsdose 420 mg), én syklus hver 21. dager
Andre navn:
  • TCbHP-kur
Eksperimentell: NAB-PH+pyrrolitinib-regime-gruppe
Medikamentdose av NAB PH+Pyrrolitinib -skjema: Albumin Paclitaxel （260 mg/㎡ Hver tredje uke eller 125 mg/㎡ Ukentlig）+trastuzumab (initial belastningsdose 8 mg/kg, sekvensiell vedlikeholdsdose 6 mg/kg, en gang hver uke) som en pyrolitin.
Legemiddel: Albumin Paclitaxel+trastuzumab+pyrrolitinib
Albumin paclitaxel （260 mg/㎡ hver tredje uke eller 125 mg/㎡ ukentlig）+trastuzumab (initial lastedose 8 mg/kg, sekvensiell vedlikeholdsdose 6 mg/kg, en gang hver tredje uke)+pyrrolitinib (320 mg, QD), 3 uker som en syklus.
Andre navn:
  • Nab-PH+pyrrolitinib-kur

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig responsrate (pCR rate)
Tidsramme: umiddelbart etter inngrepet
Etter neoadjuvant kjemoterapi og kirurgi var den resekerte prøven (bryst + aksill) fri for invasiv kreft (dvs. ypT0/is, ypN0)
umiddelbart etter inngrepet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DFS
Tidsramme: 5-10 år etter operasjonen
Sykdomsfri overlevelse, fra operasjonsdatoen til første lokale, regionale, kontralaterale eller fjerntliggende tilbakefall, og død uansett årsak
5-10 år etter operasjonen
Fjern sykdomsfri overlevelse (DDFS)
Tidsramme: 5-10 år etter operasjonen
DDFS er definert som tiden fra operasjon til fjernt tilbakefall eller død uansett årsak
5-10 år etter operasjonen
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Preoperativt
ORR er definert som antall mållesjonsresponderere, vurdert ved MR
Preoperativt
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: 5-10 år etter operasjonen
EFS ble definert som tiden fra randomisering til noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon under neoadjuvant terapi, lokalt eller fjernt residiv, andre primære malignitet (bryst eller annen kreft), eller død av en hvilken som helst årsak.
5-10 år etter operasjonen
antall uønskede hendelser
Tidsramme: under hver syklus med kjemoterapi (21 dager som 1 syklus)
Evaluer arten, forekomsten og alvorlighetsgraden av kjemoterapibivirkninger i henhold til CTCAE 5.0
under hver syklus med kjemoterapi (21 dager som 1 syklus)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Multiple gentesting
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
Utforsking av flere genprediksjonsmodeller for PCR som påvirker forskjellige neoadjuvante terapiopplegg
umiddelbart etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Henan Cancer Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenzhen Liu, study principal investigator

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HELEN-013

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere