Neoadjuvantti durvalumabi ja tremelimumabi kemoterapialla ja ilman mesotelioomaa
Induktio-durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmä yksinään verrattuna durvalumabiin ja tremelimumabiin kemoterapian kanssa mahdollisesti resekoitavassa pleuramesotelioomassa
Tavoitteet: Testaamme, parantaako kemoimmunoterapian tai kaksoisaineimmunoterapian yhdistelmä yksinään tehoa potilailla, joilla on MPM.
Ensisijaiset tavoitteet:
Ensisijaisena tavoitteena on testata, parantaako platinapohjaisen kemoterapian ja pemetreksedin yhdistelmä durvalumabin/tremelimumabin tai durvalumabi/tremelimumabin kanssa yksinään resektoitavissa olevalla MPM-potilailla uusiutumattomasta eloonjäämisestä verrattuna historiallisiin, julkaistuihin kemoterapiahoitoa koskeviin tietoihin.
Toissijaiset tavoitteet:
Toissijaisina tavoitteina on määrittää, onko platinapohjainen kemoterapia ja pemetreksedi durvalumabi/tremelimumabi tai durvalumabi/tremelimumabi yksinään turvallista ja parantaako vastenopeutta, resekoitavuutta, merkittävää patologista vastetta ja täydellistä patologista vastetta.
Tutkimustavoitteet:
Tutkimustavoitteina on selvittää, onko platinapohjainen kemoterapia ja pemetreksedi durvalumabi/tremelimumabi tai durvalumabi/tremelimumabi yksinään käyttämässä turvallisuutta parantamassa vastenopeutta, resekoitavuutta, merkittävää patologista vastetta ja täydellistä patologista vastetta potilailla, joilla on epitelioidinen ja ei-epitelioidinen histologia. .
Tieteellisiin tutkimustavoitteisiin kuuluvat:
- Kehitä NGS-plasmamääritys yleisistä mutaatioista, jotka tunnistettiin edellisestä apurahajaksostamme, minimaalisen jäännössairauden (MRD) mittaamiseksi prospektiivisesti resektion jälkeen mahdollisena, uutena biomarkkeritestinä mesotelioomassa.
- Selvitä BH3-profiloinnin ennustava rooli potilailla, joille tehdään neoadjuvantti-ICI ja sen jälkeen leikkaus: Neoadjuvantti-ICI-tutkimuksestamme kerätyillä potilasnäytteillä testaamme, ennustaako BH3-profilointi hoitoa edeltävistä kasvainbiopsioista ja PBMC:stä kliinisiä, radiologisia ja patologisia vasteita ICI:lle. . Tunnistamme TAM:t MPM-kasvainnäytteistä MPM-kasvainnäytteistä ennen ja jälkeen hoidon vertaillaksemme eroja ICI:n indusoimassa polarisaatiossa kliinisissä ja patologisesti reagoivissa ja ei-vasteissa potilaissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintosuunnitelma:
Tutkimus on kaksihaarainen, satunnaistettu ei-vertaileva Ib/IIa-vaiheen tutkimus induktiokaksoisimmunoterapiasta durvalumabi/tremelimumabilla TAI platinakemoterapialla (sisplatiini tai karboplatiini) ja pemetreksedin kemoterapia sekä kaksoisimmunoterapia durvalumabi/tremelimumabi-syklin kanssa hoitamattomana. Mahdollisesti resekoitavissa oleva pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma kaikille histologisille alatyypeille ja PDL1-pisteistä riippumatta. Potilaat jatkavat durvalumabin adjuvanttihoitoa 12 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen. Tremelimumabia annetaan hoitosuunnitelman mukaisesti jaksoon 5 saakka. Ilmoittaudumme 6 potilasta kuhunkin käsivarteen arvioimaan turvallisuutta ja resekoitavuutta. Jos eroja ei havaita kahden haaran välillä, laajennamme ilmoittautumisen 23 potilaaseen per haara. Jopa 10 % arvioimattomista potilaista otetaan mukaan yhteensä 52 potilasta.
Ensimmäisen kuuden potilaan turvallisuus kemoterapia- ja immunoterapiaryhmässä määräytyy kirurgisen resektioyrityksen nopeuden mukaan. Jos 4 tai useammalle potilaalle tehdään kirurginen resektio, tutkimukseen jatketaan koko 23 potilaan kohortti. Jos kolmelle tai alle kolmelle potilaalle tehdään kirurginen resektio, tutkimus keskeytetään tutkimukseen otettujen potilaiden PI-arviointia varten turvallisuustapahtumien syy-yhteyden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Robert Ripley, MD
- Puhelinnumero: 713-798-6376
- Sähköposti: ripley@bcm.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Monica Vilchis
- Puhelinnumero: 713-798-5530
- Sähköposti: Monica.vilchis@bcm.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Ei vielä rekrytointia
- Duke Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeffrey Clarke, MD
- Puhelinnumero: 919-660-9674
- Sähköposti: Jeffrey.clarke@duke.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Baylor St Lukes
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Ripley, MD
- Puhelinnumero: 713-798-6376
- Sähköposti: ripley@bcm.edu
-
Päätutkija:
- Robert Ripley, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica Vilchis
- Puhelinnumero: 713-798-5530
- Sähköposti: Monica.vilchis@bcm.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mahdollisesti kirurgisesti resekoitava MPM. Tietokonetomografia (CT) ja positroniemissiotomografia (PET) ilman sairautta ipsilateraalisen hemithoraksin ulkopuolella. CT- ja PET-skannaus ilman ilmeistä tunkeutumista rintakehän seinämän tai välikarsinan läpi. Kokeneen mesotelioomakirurgin suorittama kirurginen resektoitavuuden arviointi, jotta voidaan arvioida, näyttääkö kasvain leikkauskelpoiselta CT:llä ja PET:llä. (Lopullinen resekoitavuuden määritys perustuu intraoperatiiviseen tutkivaan thorakotomiaan rintakehän seinämän ja/tai välikarsinainvaasion arvioimiseksi, joka ei ole ilmeinen ennen leikkausta tehdyn radiologisen arvioinnin perusteella. Kun otetaan huomioon tämä arviointi ilmoittautumisen jälkeen, tätä määritystä käytetään turvallisuusvaiheessa). Yllä olevien kriteerien perusteella potilaille tehdään suunniteltu MPM:n resektioleikkaus [ekstrapleuraalinen pneumonektomia (EPP) tai pleurectomy and decortication (P/D)]
Mikä tahansa MPM-histologia (epiteeli-, seka-, sarkomatoidinen)
- N0 tai N1 solmukudossairaus, sellaisena kuin se esiintyy leikkausta edeltävässä rintakehän TT:ssä ja/tai PET/TT:ssä
- N2 solmukudossairaus.
- Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
- Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 per mm3); Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/L (>100 000 per mm3); Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)AST <3,0; Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/minN; aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja on); Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella määritettynä.
Miehet:
Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) × (140 - ikä) 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)
Naiset:
Kreatiniinin CL (ml/min) = paino (kg) × (140 - ikä) × 0,85 × 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole yli vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
- Paino > 30 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa) tai aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tähän tutkimukseen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.
- Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet tai muu tutkittava aine) <28 päivää
- Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen durvalumabin tai durvalumabin + tremelimumabin infuusiota, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
- Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste 2) aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta muista sairauksista kuin MPM:stä.
- Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa korjaamaton irAE > Grade 1 muun sairauden kuin MPM:n vuoksi.
- Tunnetut autoimmuunisairaudet, jotka vaativat muuta systeemistä immuunisuppressiohoitoa kuin prednisonia < 10 mg päivässä (tai vastaavaa).
- Aiemmin esiintynyt autoimmuuniperäinen interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien immuunitarkastuspisteen pneumoniitti), joka on ollut oireenmukaista ja/tai hoidettu aiemmin. Kaikki todisteet nykyisestä ILD:stä tai keuhkotulehduksesta tai aiemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii suuria annoksia glukokortikoideja.
- Primaarisen immuunipuutoksen historia.
- Allogeenisen elinsiirron historia.
- Suvaitsemattomuus anti-PD-1/PD-L1- tai CTLA-4-akselilääke(e)lle tai mille tahansa muulle vasta-aineelle tai lääkkeelle, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, mukaan lukien aiempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immuunijärjestelmää stimuloivat kasvainten vastaiset aineet.
- Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
- Erillisen pahanlaatuisen kasvaimen samanaikainen diagnoosi on sallittu, jos se on kliinisesti vakaa eikä vaadi kasvaimeen kohdistettua hoitoa.
- Tunnettu HIV-seropositiivisuus tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hepatiitti C -virus (sallittu, jos saa parantavaa hoitoa), akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio tai muu vakava krooninen infektio, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
- Nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä tutkimuslääkkeen 1. päivänä. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
- Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
- Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen durvalumabin tai + tremelimumabin saamista.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
- Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
- Torakoskopian aikana ei ole saatavilla kudosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Induktio kaksoisimmunoterapia durvalumabilla / tremelimumabilla
3 sykliä durvalumabia (1500 mg suonensisäisesti) + tremelimumabi (75 mg laskimoon) alkaen syklin 1 päivästä (kohortti A).
|
Durvalumabi-infuusiokonsentraatti, liuosta varten, toimitetaan lasisissa injektiopulloissa, jotka sisältävät 500 mg durvalumabia pitoisuutena 50 mg/ml. Tremelimumabi-infuusiokonsentraatti, liuosta varten, toimitetaan lasisissa injektiopulloissa, jotka sisältävät 400 mg tai 25 mg tremelimumabia pitoisuutena 20 mg/ml. |
|
Kokeellinen: Platina sisplatiini tai karboplatiini ja pemetreksedi kemoterapia sekä durvalumabi/tremelimumabi
3 sykliä durvalumabia (1500 mg laskimoon) + tremelimumabi (75 mg suonensisäisesti) sisplatiinin kanssa 75 mg/m2 (tai karboplatiinin AUC 5-6) + pemetreksedi 500 mg/m2 (kohortti B).
|
Sisplatiinia 75 mg/m2 (tai karboplatiinin AUC 5-6) + pemetreksedia 500 mg/m2 annetaan hoidon standardin mukaisesti. Durvalumabi-infuusiokonsentraatti, liuosta varten, toimitetaan lasisissa injektiopulloissa, jotka sisältävät 500 mg durvalumabia pitoisuutena 50 mg/ml. Tremelimumabi-infuusiokonsentraatti, liuosta varten, toimitetaan lasisissa injektiopulloissa, jotka sisältävät 400 mg tai 25 mg tremelimumabia pitoisuutena 20 mg/ml. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yli 60 % eloonjääminen ilman uusiutumista vuoden kuluttua.
Aikaikkuna: Yli 60 % eloonjääminen ilman uusiutumista vuoden kuluttua.
|
Yli 60 % eloonjääminen ilman uusiutumista vuoden kuluttua.
|
Yli 60 % eloonjääminen ilman uusiutumista vuoden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Ripley, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-51512
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .