新辅助 Durvalumab 和 Tremelimumab 联合或不联合化疗治疗间皮瘤
单独使用诱导 Durvalumab 和 Tremelimumab 与 Durvalumab 和 Tremelimumab 联合化疗治疗潜在可切除性胸膜间皮瘤
目的：我们将测试联合化疗免疫疗法或单独双药免疫疗法是否可以提高 MPM 患者的疗效。
主要目标：
主要目的是测试铂类化疗和培美曲塞与 durvalumab / tremelimumab 的组合或单独使用 durvalumab / tremelimumab 是否可以改善可切除 MPM 患者的无复发生存期，与化疗手术的历史公布数据相比。
次要目标：
次要目标是确定铂类化疗和培美曲塞联合 durvalumab / tremelimumab 或单独使用 durvalumab / tremelimumab 的安全性以及是否可以提高缓解率、可切除性、主要病理缓解和完全病理缓解。
探索目标：
探索性目标是确定铂类化疗和培美曲塞联合 durvalumab / tremelimumab 或单独使用 durvalumab / tremelimumab 的安全性以及是否可以改善上皮样和非上皮样组织学患者的缓解率、可切除性、主要病理缓解和完全病理缓解。
科学探索的目标包括：
- 开发一种 NGS 血浆检测方法，对我们之前资助周期中发现的常见突变进行检测，以前瞻性地测量切除后的微小残留病 (MRD)，作为间皮瘤的一种潜在的新型生物标志物检测。
- 确定 BH3 分析对接受新辅助 ICI 随后手术的患者的预测作用：利用从新辅助 ICI 试验中收集的患者样本，我们将测试治疗前肿瘤活检和 PBMC 中的 BH3 分析是否可以预测对 ICI 的临床、放射学和病理学反应。 我们将在治疗前后从 MPM 肿瘤样本中的 TiME 中识别 TAM，以比较临床和病理反应患者与无反应患者中 ICI 诱导的极化差异。
研究概览
详细说明
学习规划：
该研究将是一项双组、随机非比较 Ib/IIa 期研究，在未经治疗的患者中使用 durvalumab/tremelimumab 诱导双重免疫治疗或铂化疗（顺铂或卡铂）和培美曲塞化疗加 durvalumab/tremelimumab 双重免疫治疗 3 个周期，对于所有组织学亚型，无论 PDL1 评分如何，都有可能可切除的恶性胸膜间皮瘤。 患者在手术后将继续使用 durvalumab 辅助治疗长达 12 个月。 Tremelimumab 将给予治疗方案的第 5 个周期。 我们将每组招募 6 名患者来评估安全性和可切除性。 如果两组之间没有发现差异，我们将把入组人数扩大到每组 23 名患者。 为了考虑到 10% 的不可评估患者，我们将总共招募 52 名患者。
化疗加免疫治疗组中前 6 名患者的安全性将取决于尝试手术切除的比率。 如果 4 名或更多患者接受手术切除，则研究将继续招募完整的 23 名患者队列。 如果3名或少于3名患者接受手术切除，研究将暂停，对入组患者进行PI审查，以确定安全事件的因果关系。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Robert Ripley, MD
- 电话号码：713-798-6376
- 邮箱：ripley@bcm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Monica Vilchis
- 电话号码：713-798-5530
- 邮箱：Monica.espinoza@bcm.edu
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
-
接触：
- Jeffrey Clarke, MD
- 电话号码：919-660-9674
- 邮箱：Jeffrey.clarke@duke.edu
-
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor St Lukes
-
接触：
- Robert Ripley, MD
- 电话号码：713-798-6376
- 邮箱：ripley@bcm.edu
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接触：
- Monica Vilchis
- 电话号码：713-798-5530
- 邮箱：Monica.espinoza@bcm.edu
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首席研究员：
- Robert Ripley, MD
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 可能通过手术切除的 MPM。 计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描 (PET) 无同侧半胸以外的疾病。 CT和PET扫描未见明显穿透胸壁或纵隔的侵犯。 由经验丰富的间皮瘤外科医生对可切除性进行手术评估，以评估 CT 和 PET 上肿瘤是否可切除。 （最终可切除性的确定是基于术中探查胸廓切开术来评估胸壁和/或纵隔侵犯，而根据术前放射学评估，胸壁和/或纵隔侵犯并不明显。 鉴于入组后的评估，该决定将用于安全阶段）。 根据上述标准，患者将接受计划的 MPM 切除手术 [胸膜外全肺切除术 (EPP) 或胸膜切除术和剥脱术 (P/D)]
任何 MPM 组织学（上皮型、混合型、肉瘤样型）
- N0 或 N1 淋巴结疾病，如术前胸部 CT 和/或 PET/CT 所示
- N2 淋巴结疾病。
- 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得书面知情同意书
- 入学时年龄 > 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
足够的正常器官和骨髓功能，定义如下： 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（>1500/mm3）；血小板计数≥100×109/L（>100,000/mm3）；血清胆红素≤1.5×机构正常上限（ULN）AST<3.0；肌酐清除率>50mL/minN；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 × ULN）；血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或根据 Cockcroft-Gault 方程确定的计算肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
男性：
肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) × (140 - 年龄) 72 × 血清肌酐 (mg/dL)
女性：
肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) × (140 - 年龄) × 0.85 72 × 血清肌酐 (mg/dL)
- 女性受试者必须具有非生育潜力（即绝经后病史：≥60 岁且无其他医疗原因且超过 1 年没有月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或进入研究时血清妊娠试验必须呈阴性。
- 受试者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、定期访视和检查（包括随访）。
- 重量>30公斤
排除标准：
- 参与研究的规划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究中心的员工）或之前参与本研究的入组或随机分组。
- 在过去 3 个月内参与了另一项研究产品的临床研究。
- 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂（包括 durvalumab）的治疗。
- 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体或其他研究药物）<28 天
- 使用 Fredericia 校正根据 3 份心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥470 毫秒校正后的平均 QT 间期。
- 在输注 durvalumab 或 durvalumab + tremelimumab 之前 28 天内当前或既往使用过免疫抑制药物，但鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，这些剂量不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
- 先前针对 MPM 以外疾病的抗癌治疗产生的任何未解决的毒性（>CTCAE 2 级）。
- 在接受任何先前的免疫治疗药物时发生任何先前≥3级的免疫相关不良事件（irAE），或任何未解决的irAE>1级（除MPM之外的疾病）。
- 已知的自身免疫性疾病需要除强的松每日< 10 mg（或同等剂量）之外的全身免疫抑制治疗。
- 自身免疫性间质性肺炎病史（包括免疫检查点肺炎），过去曾接受过症状和/或治疗。 当前 ILD 或肺炎的任何证据，或既往 ILD 或非传染性肺炎病史，需要大剂量糖皮质激素。
- 原发性免疫缺陷病史。
- 同种异体器官移植的历史。
- 不耐受抗 PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 轴药物，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物，包括先前使用抗肿瘤疫苗或其他药物治疗免疫刺激抗肿瘤剂。
- 并发严重和/或不受控制的医疗状况可能会影响参与研究，包括心脏功能受损或临床上显着的心脏病。
- 如果临床稳定并且不需要肿瘤定向治疗，则允许同时诊断单独的恶性肿瘤。
- 已知的 HIV 血清阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)、丙型肝炎病毒（如果接受治疗则允许）、急性或慢性活动性乙型肝炎感染或其他需要持续治疗的严重慢性感染。
- 当前的活动性传染病需要在研究药物的第一天进行全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合资格。
- 软脑膜癌病史。
- 在接受 durvalumab 或 + tremelimumab 之前 30 天内接受过减毒活疫苗接种。
- 怀孕、哺乳的女性受试者，或具有生育潜力但未采用有效节育方法的男性或女性受试者。
- 研究者认为会干扰研究治疗的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。
- 有症状或不受控制的脑转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放射和/或皮质类固醇。
- 癫痫发作不受控制的受试者。
- 胸腔镜检查时无法获取组织。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Durvalumab / tremelimumab 诱导双重免疫治疗
从周期第 1 天开始（队列 A），进行 3 个周期的 durvalumab（1500 mg 静脉注射）+ tremelimumab（75 mg 静脉注射）。
|
用于输注的 Durvalumab 浓缩液将装在玻璃瓶中，含有 500 mg durvalumab，浓度为 50 mg/mL。 用于输注的 Tremelimumab 浓缩液将装在玻璃瓶中，含有 400 mg 或 25 mg tremelimumab，浓度为 20 mg/mL。 |
|
实验性的：铂顺铂或卡铂和培美曲塞化疗加 durvalumab/tremelimumab
3 个周期的 durvalumab（1500 mg 静脉注射）+ tremelimumab（75 mg 静脉注射）联合顺铂 75 mg/m2（或卡铂 AUC 5-6）+ 培美曲塞 500 mg/m2（队列 B）。
|
将按照护理标准提供顺铂 75mg/m2（或卡铂 AUC 5-6）+培美曲塞 500mg/m2。 用于输注的 Durvalumab 浓缩液将装在玻璃瓶中，含有 500 mg durvalumab，浓度为 50 mg/mL。 用于输注的 Tremelimumab 浓缩液将装在玻璃瓶中，含有 400 mg 或 25 mg tremelimumab，浓度为 20 mg/mL。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
一年无复发生存率大于 60%。
大体时间：一年无复发生存率大于 60%。
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一年无复发生存率大于 60%。
|
一年无复发生存率大于 60%。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Ripley, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Durvalumab / 曲美木单抗的临床试验
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