Neoadjuvant Durvalumab og Tremelimumab med og uten kjemoterapi for mesothelioma

Inklusjonskriterier:

1. Potensielt kirurgisk resektabel MPM. Computertomografi (CT) og positronemisjonstomografi (PET) uten sykdom utover ipsilateral hemithorax. CT- og PET-skanning uten åpenbar invasjon gjennom brystveggen eller mediastinum. Kirurgisk evaluering for resektabilitet av en erfaren mesothelioma-kirurg for å vurdere om svulsten ser ut til å være resektabel på CT og PET. (Endelig resektabilitetsbestemmelse er basert på intraoperativ eksplorativ torakotomi for å vurdere brystvegg og/eller mediastinal invasjon som ikke er tydelig basert på preoperativ radiologisk vurdering. Gitt denne vurderingen etter innmelding, vil denne bestemmelsen bli brukt for sikkerhetsfasen). Basert på kriteriene ovenfor vil pasienter gjennomgå planlagt reseksjonskirurgi for MPM [ekstrapleural pneumonektomi (EPP) eller pleurektomi og dekortisering (P/D)]

2. Enhver MPM histologi (epitelial, blandet, sarcomatoid)

   1. N0 eller N1 nodal sykdom, som tilstede på preoperativ bryst-CT og/eller PET/CT
   2. N2 nodal sykdom.
3. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
4. Alder > 18 år ved studiestart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

6. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 per mm3); Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (>100 000 per mm3); Serumbilirubin ≤ 1,5× institusjonell øvre grense for normal (ULN)AST <3,0; Kreatininclearance >50 ml/min; Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede); Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen.

   Menn:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) × (140 - Alder) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 72 × serumkreatinin (mg/dL)

7. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i >1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
8. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
9. Vekt >30 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet) eller tidligere påmelding eller randomisering i denne studien.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene.
3. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab.
4. Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller annet undersøkelsesmiddel) <28 dager
5. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fredericias korreksjon.
6. Gjeldende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før infusjon med durvalumab eller durvalumab + tremelimumab med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid.
7. Eventuell uløst toksisitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling fra andre sykdommer enn MPM.
8. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1 for annen sykdom enn MPM.
9. Kjente autoimmune tilstander som krever systemisk immunsuppresjonsterapi annet enn prednison < 10 mg daglig (eller tilsvarende).
10. Anamnese med interstitiell pneumonitt av autoimmun etiologi (inkludert lungebetennelse for immunkontrollpunkt) som har vært symptomatisk og/eller behandlet tidligere. Eventuelle tegn på nåværende ILD eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høydose glukokortikoider.
11. Anamnese med primær immunsvikt.
12. Historie om allogen organtransplantasjon.
13. Intoleranse av anti-PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-aksemedikament(er), eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert tidligere behandling med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
14. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
15. En samtidig diagnose av en separat malignitet er tillatt hvis den er klinisk stabil og ikke krever tumorrettet behandling.
16. Kjent historie med HIV-seropositivitet eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt C-virus (tillatt hvis mottatt kurativ terapi), akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon eller annen alvorlig kronisk infeksjon som krever pågående behandling.
17. Aktuell aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling på dag 1 av studiemedikamentet. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
18. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
19. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før du får durvalumab eller + tremelimumab.
20. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer, eller mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
21. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av studiebehandlingen eller tolkningen av forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater.
22. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
23. Personer med ukontrollerte anfall.
24. Ingen vev er tilgjengelig på tidspunktet for torakoskopi.