중피종에 대한 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 신보강 Durvalumab 및 Tremelimumab

포함 기준:

1. 잠재적으로 외과적으로 절제 가능한 MPM. 동측 편흉부 이외의 질병이 없는 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 양전자 방출 단층촬영(PET). 흉벽 또는 종격동을 통한 명백한 침범 없이 CT 및 PET 스캔. 종양이 CT 및 PET에서 절제 가능한 것으로 보이는지 평가하기 위해 숙련된 중피종 외과 의사에 의한 절제 가능성에 대한 외과적 평가. (최종 절제 가능성 결정은 수술 전 방사선학적 평가를 기반으로 명확하지 않은 흉벽 및/또는 종격동 침범을 평가하기 위한 수술 중 탐색 개흉술을 기반으로 합니다. 등록 후 이 평가가 주어지면 이 결정은 안전 단계에 활용됩니다. 위의 기준에 따라 환자는 MPM[흉막외 전폐절제술(EPP) 또는 흉막절제술 및 박피술(P/D)]을 위해 계획된 절제 수술을 받게 됩니다.

2. 모든 MPM 조직학(상피, 혼합, 육종)

   1. 수술 전 흉부 CT 및/또는 PET/CT에 존재하는 N0 또는 N1 림프절 질환
   2. N2 결절 질환.
3. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서
4. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

6. 아래에 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(> 1500 per mm3); 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(mm3당 >100,000); 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5× 기관 정상 상한(ULN)AST <3.0; 크레아티닌 클리어런스 >50mL/min; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(기록된 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN); Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.

   수컷:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) × (140 - 연령) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) × (140 - 연령) × 0.85 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

7. 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 >1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
8. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
9. 무게 >30kg

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨) 또는 현재 연구의 이전 등록 또는 무작위 배정에 관여.
2. 지난 3개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
3. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
4. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 시험용 제제)의 마지막 투여량을 받은 < 28일
5. Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격입니다.
6. 더발루맙 또는 더발루맙 + 트레멜리무맙 주입 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우
7. MPM 이외의 질병으로 인한 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE 2등급).
8. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE > MPM 이외의 질병에 대한 등급 1.
9. 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) 이외의 전신 면역 억제 요법이 필요한 알려진 자가 면역 상태.
10. 과거에 증상 및/또는 치료를 받은 자가면역 병인의 간질성 폐렴(면역 체크포인트 폐렴 포함)의 병력. 고용량 글루코코르티코이드를 필요로 하는 현재 ILD 또는 폐렴의 증거 또는 ILD 또는 비감염성 폐렴의 이전 병력.
11. 원발성 면역 결핍의 병력.
12. 동종이계 장기 이식의 역사.
13. 항-PD-1/PD-L1 또는 CTLA-4 축 약물(들), 또는 T-세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물의 내약성(항종양 백신 또는 기타 면역 자극 항종양제.
14. 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환을 포함하여 연구 참여를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태.
15. 별도의 악성 종양의 동시 진단은 임상적으로 안정적이고 종양 관련 치료가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
16. HIV 혈청양성 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), C형 간염 바이러스(치료 요법을 받은 경우 허용됨), 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 지속적인 치료가 필요한 기타 심각한 만성 감염의 알려진 병력.
17. 연구 약물의 1일차에 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 현재 활동성 전염병. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자가 적합합니다.
18. 연수막 암종증의 병력.
19. 더발루맙 또는 + 트레멜리무맙을 투여받기 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 경우.
20. 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 피험자.
21. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
22. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
23. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
24. 흉강경 검사 시 조직을 얻을 수 없습니다.