中皮腫に対する化学療法を伴うおよび伴わない術前補助デュルバルマブおよびトレメリムマブ

包含基準:

1. 外科的に切除可能な可能性のある MPM。 コンピューター断層撮影法 (CT) および陽電子放出断層撮影法 (PET) で同側半胸部を超える疾患がないこと。 胸壁または縦隔を通る明らかな浸潤のない CT および PET スキャン。 経験豊富な中皮腫外科医による切除可能性の外科的評価により、CT および PET で腫瘍が切除可能に見えるかどうかを評価します。 (最終的な切除可能性の決定は、術前の放射線学的評価では明らかではない胸壁および/または縦隔浸潤を評価するための術中の探索的開胸術に基づいて行われます。 登録後のこの評価を考慮すると、この決定は安全性フェーズに利用されます)。 上記の基準に基づいて、患者はMPMに対する計画的切除手術[胸膜外肺切除術(EPP)または胸膜切除術および皮剥術(P/D)]を受けることになります。

2. 任意のMPM組織学（上皮性、混合性、肉腫様）

   1. 術前の胸部CTおよび/またはPET/CTに存在するN0またはN1リンパ節疾患
   2. N2 結節疾患。
3. スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント
4. 研究入学時の年齢 > 18歳
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

6. 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能: ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (> 1500/mm3);血小板数 ≥ 100 × 109/L (>100,000/mm3);血清ビリルビン ≤ 1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)AST < 3.0。クレアチニンクリアランス >50mL/min;アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移が確認されている場合は ≤ 5 × ULN)。血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL、または Cockcroft-Gault 方程式によって決定される計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。

   男性:

   クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) × (140 - 年齢) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

7. 女性被験者は生殖能力が無い（すなわち、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因がなければ月経が1年以上ない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴）のいずれかである必要があります。または、研究参加時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
8. 被験者は、治療を受けること、予定された来院およびフォローアップを含む検査を含む研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
9. 体重 >30kg

除外基準:

1. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用される)、または現在の研究への以前の登録または無作為化。
2. 過去 3 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
3. デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴。
4. 抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、またはその他の治験薬）の最後の投与を受けてから28日未満
5. フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔。
6. -デュルバルマブまたはデュルバルマブ + トレメリムマブの注入前28日以内に免疫抑制薬を現在または過去に使用している。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性コルチコステロイドは除き、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの10 mg/日を超えてはなりません。
7. MPM以外の疾患による以前の抗がん療法による未解決の毒性（>CTCAEグレード2）。
8. 以前の免疫療法剤投与中のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、またはMPM以外の疾患でグレード1を超える未解決のirAE。
9. プレドニゾン1日10 mg未満（または同等）以外の全身免疫抑制療法を必要とする既知の自己免疫疾患。
10. -過去に対症療法および/または治療を受けた自己免疫病因の間質性肺炎（免疫チェックポイント肺炎を含む）の病歴。 -現在のILDもしくは肺炎の証拠、または高用量のグルココルチコイドを必要とするILDもしくは非感染性肺炎の既往歴。
11. 原発性免疫不全症の病歴。
12. 同種臓器移植の病歴。
13. 抗PD-1/PD-L1またはCTLA-4軸薬剤、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤（抗腫瘍ワクチンなどによる以前の治療を含む）に対する不耐性免疫刺激性抗腫瘍剤。
14. 心機能障害や臨床的に重大な心疾患など、研究への参加を損なう可能性のある重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している。
15. 臨床的に安定しており、腫瘍に対する治療を必要としない場合には、別の悪性腫瘍の同時診断が許可されます。
16. -HIV血清陽性の既知の病歴、または後天性免疫不全症候群（AIDS）、C型肝炎ウイルス（治癒療法を受けている場合は許可）、急性または慢性の活動性B型肝炎感染症、または継続的な治療を必要とするその他の重篤な慢性感染症の既知の病歴。
17. -治験薬の投与1日目に全身性の抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする現在活動性の感染症。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患などの予防のため）が対象となります。
18. 軟膜癌腫症の病歴。
19. -デュルバルマブまたは+トレメリムマブを受ける前の30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている。
20. 妊娠中、授乳中の女性対象、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性対象。
21. 研究者の意見において、研究治療の評価または被験者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態。
22. 手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
23. 制御不能な発作を起こしている被験者。
24. 胸腔鏡検査時には組織は採取できません。