Neoadjuváns durvalumab és tremelimumab kemoterápiával és anélkül mesotheliomában
A durvalumab és a tremelimumab önmagában történő indukciós kombinációja a durvalumab és a tremelimumab kombinációja kemoterápiával a potenciálisan reszekálható pleurális mesotheliomában
Célok: Megvizsgáljuk, hogy a kemoimmunoterápia vagy a kettős hatóanyagú immunterápia kombinációja önmagában javítja-e az MPM-ben szenvedő betegek hatékonyságát.
Elsődleges célok:
Az elsődleges cél annak tesztelése, hogy a platina alapú kemoterápia és a pemetrexed durvalumab/tremelimumab vagy durvalumab/tremelimumab kombinációja önmagában javítja-e a kiújulásmentes túlélést a reszekálható MPM-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a kemoterápiával végzett műtétek történeti, publikált adataival.
Másodlagos célkitűzés(ek):
A másodlagos cél annak meghatározása, hogy a platina alapú kemoterápia és a pemetrexed durvalumab/tremelimumab vagy durvalumab/tremelimumab önmagában biztonságos-e, és javítja-e a válaszarányt, a reszekálhatóságot, a fő patológiás választ és a teljes kóros választ.
Kutatási cél(ok):
A feltáró célkitűzések annak meghatározása, hogy a platina alapú kemoterápia és a pemetrexed durvalumab/tremelimumab vagy durvalumab/tremelimumab önmagában javítja-e a válaszarányt, a reszekálhatóságot, a súlyos patológiás választ és a teljes kóros választ az epithelioid és nem epithelioid hisztológiájú betegek esetében. .
A tudományos feltáró célkitűzések a következők:
- Az előző támogatási ciklusunkban azonosított gyakori mutációk NGS plazmatesztjének kidolgozása a reszekció utáni minimális reziduális betegség (MRD) prospektív mérésére, mint lehetséges, új biomarker tesztre mesotheliomában.
- Határozza meg a BH3 profilalkotás prediktív szerepét neoadjuváns ICI-n, majd műtéten átesett betegeknél: A neoadjuváns ICI-vizsgálatunkból gyűjtött betegminták segítségével megvizsgáljuk, hogy a kezelés előtti tumorbiopsziákból és a PBMC-ből származó BH3-profilozás előrejelzi-e az ICI-kre adott klinikai, radiológiai és patológiás válaszokat. . A kezelés előtt és után MPM-tumormintákban azonosítjuk a TAM-okat a TiME-ből, hogy összehasonlíthassuk az ICI által kiváltott polarizáció különbségeit klinikai és patológiásan reagáló és nem reagáló betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Dizájnt tanulni:
A vizsgálat egy kétágú, randomizált, nem összehasonlító, Ib/IIa fázisú vizsgálat lesz indukciós kettős immunterápia durvalumab/tremelimumab VAGY platina kemoterápiával (ciszplatin vagy karboplatin) és pemetrexed kemoterápia plusz durvalumab/tremelimumab kezelés nélküli kettős immunterápiával. potenciálisan reszekálható rosszindulatú pleurális mesothelioma minden szövettani altípusra, függetlenül a PDL1 pontszámtól. A betegek a műtétet követően legfeljebb 12 hónapig folytatják az adjuváns durvalumab kezelést. A tremelimumabot az 5. ciklusig adják a kezelési protokoll szerint. Mindegyik karba 6 beteget veszünk fel, hogy értékeljük a biztonságot és a reszekálhatóságot. Ha nem észlelünk különbséget a két kar között, akkor karonként 23 betegre bővítjük a beiratkozást. Az értékelhetetlen betegek akár 10%-a miatt összesen 52 beteget veszünk fel.
A kemoterápiás és immunterápiás karban részt vevő első 6 beteg biztonságát a műtéti reszekciós kísérlet aránya határozza meg. Ha 4 vagy több betegen műtéti reszekciót hajtanak végre, a vizsgálat a teljes 23 betegből álló kohorsz felvételével folytatódik. Ha 3 vagy 3 betegnél kevesebb sebészi eltávolítás történik, a vizsgálatot szüneteltetik a bevont betegek PI-felülvizsgálata céljából, hogy megállapítsák a biztonsági események okozati összefüggését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Robert Ripley, MD
- Telefonszám: 713-798-6376
- E-mail: ripley@bcm.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Monica Vilchis
- Telefonszám: 713-798-5530
- E-mail: Monica.vilchis@bcm.edu
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Még nincs toborzás
- Duke Cancer Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeffrey Clarke, MD
- Telefonszám: 919-660-9674
- E-mail: Jeffrey.clarke@duke.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- Baylor St Lukes
-
Kapcsolatba lépni:
- Robert Ripley, MD
- Telefonszám: 713-798-6376
- E-mail: ripley@bcm.edu
-
Kutatásvezető:
- Robert Ripley, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Monica Vilchis
- Telefonszám: 713-798-5530
- E-mail: Monica.vilchis@bcm.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Potenciálisan sebészileg reszekálható MPM. Számítógépes tomográfia (CT) és pozitronemissziós tomográfia (PET) az ipsilateralis hemithoraxon túli betegség nélkül. CT és PET vizsgálat a mellkasfalon vagy a mediastinumon keresztüli nyilvánvaló invázió nélkül. A reszekálhatóság sebészeti értékelése tapasztalt mesothelioma sebész által annak felmérésére, hogy a daganat reszekálhatónak tűnik-e CT-n és PET-en. (A végső reszekálhatóság meghatározása intraoperatív exploratív thoracotomián alapul a mellkasfal és/vagy a mediastinalis invázió felmérésére, amely a műtét előtti radiológiai értékelés alapján nem nyilvánvaló. Tekintettel erre a beiratkozás utáni értékelésre, ezt a meghatározást a biztonsági szakaszban használják fel). A fenti kritériumok alapján a betegek tervezett reszekciós műtéten esnek át MPM [extrapleurális pneumonectomia (EPP) vagy pleurectomia és decortication (P/D)] miatt.
Bármilyen MPM-szövettan (epiteliális, vegyes, szarkomatoid)
- N0 vagy N1 csomóponti betegség a műtét előtti mellkasi CT-n és/vagy PET/CT-n
- N2 csomóponti betegség.
- A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is
- 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
Megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500/mm3); Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L (>100 000/mm3); Szérum bilirubin ≤ 1,5× a normál intézményi felső határ (ULN)AST <3,0; kreatinin clearance >50 ml/perc; aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha dokumentált májmetasztázisok vannak jelen); A szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy a számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján meghatározva.
Férfiak:
Kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) × (140 - életkor) 72 × szérum kreatinin (mg/dl)
Nők:
Kreatinin CL (ml/perc) = súly (kg) × (140 - életkor) × 0,85 × 72 × szérum kreatinin (mg/dl)
- A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 éves, és több mint 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nők bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor.
- Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
- Súly >30 kg
Kizárási kritériumok:
- Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik), vagy korábbi felvétel vagy véletlenszerű besorolás a jelen vizsgálatba.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 3 hónapban.
- Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is.
- Az utolsó adag rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek vagy egyéb vizsgált szer) kézhezvétele <28 nap
- A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fredericia korrekciójával.
- Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy durvalumab + tremelimumab infúzió beadása előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
- Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE 2. fokozat) az MPM-től eltérő betegségek korábbi rákellenes kezeléséből eredően.
- Bármely korábbi, ≥3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, az MPM-től eltérő betegség esetén 1. fokozatú, megoldatlan irAE.
- Ismert autoimmun állapotok, amelyek szisztémás immunszuppressziós terápiát igényelnek, kivéve a prednizon < 10 mg naponta (vagy azzal egyenértékű).
- Az anamnézisben szereplő autoimmun etiológiájú intersticiális pneumonitis (beleértve az immunkontrollpontos tüdőgyulladást is), amely a múltban tüneti és/vagy kezelés alatt állt. Bármilyen bizonyíték a jelenlegi ILD-re vagy pneumonitisre, vagy az anamnézisében ILD vagy nem fertőző tüdőgyulladás, amely nagy dózisú glükokortikoidokat igényel.
- Primer immunhiány anamnézisében.
- Allogén szervátültetés története.
- A PD-1/PD-L1 vagy CTLA-4 tengely elleni gyógyszer(ek), vagy bármely más olyan antitest vagy gyógyszer intoleranciája, amelyek kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozzák, beleértve a korábbi daganatellenes vakcinákkal vagy másokkal végzett kezelést immunstimuláló daganatellenes szerek.
- Egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve a károsodott szívműködést vagy klinikailag jelentős szívbetegséget.
- Egy különálló rosszindulatú daganat egyidejű diagnosztizálása megengedett, ha klinikailag stabil, és nem igényel daganatközpontú terápiát.
- Ismert HIV szeropozitivitás vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), hepatitis C vírus (gyógyító kezelés esetén megengedett), akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzés vagy egyéb súlyos krónikus fertőzés, amely folyamatos kezelést igényel.
- Jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer 1. napján. Profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzések vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak.
- Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
- A durvalumab vagy + tremelimumab beadását megelőző 30 napon belül meg kell adni az élő, legyengített oltást.
- Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy női alanyok, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a vizsgálati alanyok biztonságának vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.
- Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
- A thoracoscopia idején szövet nem érhető el.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Indukciós kettős immunterápia durvalumabbal / tremelimumabbal
3 ciklus durvalumab (1500 mg intravénásan) + tremelimumab (75 mg intravénásan) az 1. ciklus napjától kezdve (A kohorsz).
|
A durvalumab koncentrátum oldatos infúzióhoz 500 mg/ml koncentrációban 500 mg durvalumabot tartalmazó üvegben kerül forgalomba. A Tremelimumab koncentrátum oldatos infúzióhoz üvegben kerül forgalomba, amely 400 mg vagy 25 mg tremelimumabot tartalmaz 20 mg/ml koncentrációban. |
|
Kísérleti: Platina ciszplatin vagy karboplatin és pemetrexed kemoterápia plusz durvalumab/tremelimumab
3 ciklus durvalumab (1500 mg intravénásan) + tremelimumab (75 mg intravénásan) ciszplatinnal 75 mg/m2 (vagy karboplatin AUC 5-6) + pemetrexed 500 mg/m2 (B kohorsz).
|
A 75 mg/m2 ciszplatin (vagy a karboplatin AUC 5-6) + 500 mg/m2 pemetrexed az ellátás standardjának megfelelően történik. A durvalumab koncentrátum oldatos infúzióhoz 500 mg/ml koncentrációban 500 mg durvalumabot tartalmazó üvegben kerül forgalomba. A Tremelimumab koncentrátum oldatos infúzióhoz üvegben kerül forgalomba, amely 400 mg vagy 25 mg tremelimumabot tartalmaz 20 mg/ml koncentrációban. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kiújulásmentes túlélés több mint 60% egy év alatt.
Időkeret: A kiújulásmentes túlélés több mint 60% egy év alatt.
|
A kiújulásmentes túlélés több mint 60% egy év alatt.
|
A kiújulásmentes túlélés több mint 60% egy év alatt.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert Ripley, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-51512
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .