Tutkimus anti-CD19 kimeerisen antigeenin reseptori-T-soluhoidosta (CD19 CAR T) potilailla, joilla on refraktaarinen lupusnefriitti
torstai 27. elokuuta 2026 päivittänyt: Kyverna Therapeutics
Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus KYV-101:stä, autologisesta täysin ihmisen anti-CD19-kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluhoidosta (CD19 CAR T) potilailla, joilla on refraktaarinen lupus-nefriitti
Tutkimus anti-CD19-kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluterapiasta potilailla, joilla on refraktaarinen lupus-nefriitti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista laaja kirjo elinten vaikutusta ja taudin vakavuus.
Munuaisvaurioita (luokiteltu lupusnefriittiksi [LN]) voi esiintyä noin 50 %:lla SLE-potilaista, ja sille on tunnusomaista proteinuria, mikroskooppinen hematuria ja eriasteinen munuaisten vajaatoiminta.
B-soluilla on keskeinen rooli SLE:n ja LN:n patogeneesissä, kun autovasta-aineet kehittyvät varhaisena löydöksenä, ja paikalliset, kudoksissa asuvat B-solut tuottavat patogeenisiä autovasta-aineita ja aiheuttavat tulehdusta ja kudosvaurioita ajan myötä.
CD19-kohdennettu kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut hyödyntävät sytotoksisten T-solujen kykyä hajottaa kohdesoluja suoraan ja spesifisesti tyhjentääkseen B-soluja tehokkaasti verenkierrossa ja lymfoidisissa ja mahdollisesti ei-lymfoidisissa kudoksissa.
KYV-101, täysin ihmisen anti-CD19 CAR T-soluhoito, tutkitaan aikuisilla potilailla, joilla on refraktaarinen lupusnefriitti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11021
- Northwell Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- SLE:n kliininen diagnoosi 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) luokituskriteerien mukaan
- Biopsialla todistettu proliferatiivinen LN-luokka III tai IV kansainvälisen nefrologiayhdistyksen/munuaispatologiayhdistyksen (ISN/RPS) kriteerien mukaan 2018
- Positiivinen anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA) (tiitteri ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 IU/ml entsyymi-immunosorbenttimäärityksessä [ELISA]) tai anti-Smith seulonnassa tai dokumentoidun sairaushistorian perusteella
- Ajantasaiset suositellut rokotteet, mukaan lukien koronavirustauti 2019/vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), taudinvalvonta- ja ehkäisykeskusten (CDC) tai laitosten ohjeet immuunipuutteisille henkilöille
Poissulkemiskriteerit:
- Nopeasti etenevä glomerulonefriitti; aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen vakava keskushermoston lupus, mukaan lukien aivotulehdus, aivoverenkiertohäiriö ja kohtaukset
- Aiempi hoito soluterapialla (CAR-T) tai mihin tahansa kohteeseen suunnatulla geeniterapiatuotteella
- Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta
- Positiivinen serologia HIV:lle
- Primaarinen immuunipuutos
- Pernan poiston historia
- Aiemmin aivohalvaus, kohtaus, dementia, Parkinsonin tauti, koordinaatioliikehäiriö, pikkuaivotaudit, psykoosi, pareesi, afasia ja mikä tahansa muu neurologinen häiriö, jonka tutkija katsoo lisäävän riskiä koehenkilölle
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen seulontaa)
- In situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen seulontaa
- Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan tai käsitelty ja joka on täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuotta ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KYV-101 CAR-T-solut lymfodepletioon liittyvillä ehdoilla (vaihe 1)
Annostelu KYV-101 CAR T-soluilla
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T-soluhoito
Normaali lymfodepletiohoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: KYV-101 CAR-T-solut lymfodepletioon liittyvillä ehdoilla (vaihe 2)
Suositeltu vaiheen 2 annos
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T-soluhoito
Normaali lymfodepletiohoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja laboratorioarvojen poikkeavuudet (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymistiheys kullakin annostasolla (vaihe 1)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Tehon arvioiminen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Täydellinen munuaisvaste (CRR)
|
Jopa 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK) karakterisoi (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
KYV-101 CAR-positiivisten T-solujen tasot veressä
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Farmakodynamiikan (PD) karakterisointi (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
B-solujen määrä veressä
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Farmakodynamiikan (PD) karakterisointi (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Sytokiinien tasot seerumissa
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Arvioida sairauteen liittyviä biomarkkereita (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Anti-kaksijuosteisen DNA:n (anti-dsDNA) tasot seerumissa
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Arvioida sairauteen liittyviä biomarkkereita (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Komplementin C3, C4 tasot seerumissa
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Tehon arvioiminen (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa
|
Täydellinen munuaisvaste (CRR)
|
12, 24 ja 52 viikkoa
|
|
Tehon arvioiminen (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika loppuun munuaisvasteprosentit (CRR)
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Tehon arvioiminen (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä saavutetusta CRR:stä taudin pahenemiseen tai tutkimuksen loppuun
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Tehon arvioiminen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
CRR:n kesto viikkoon 52, mutta vähintään 12 viikkoa (remission kesto)
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
KYV-101:n immunogeenisyyden (humoraalisen vasteen) arviointi (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kehittävät anti-KYV-101-vasta-aineita immuunimäärityksillä
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PRO:n arvioiminen KYV-101-infuusion jälkeen (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Muutos perustilanteesta SF-36:ssa
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PRO:n arvioiminen KYV-101-infuusion jälkeen (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Muutos lähtötasosta FACIT-F:ssä
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PRO:n arvioiminen KYV-101-infuusion jälkeen (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Muutos lähtötasosta Lupus QoL -kyselyssä
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PRO:n arvioiminen KYV-101-infuusion jälkeen (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Muutos perustilasta WPAI:ssa
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Kyverna Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sidekudostaudit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Munuaistulehdus
- Iho- ja sidekudostaudit
- Lupus-nefriitti
- Glomerulonefriitti
- Autoimmuunisairaudet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KYSA-1
- KYV101-001 (Muu tunniste: Kyverna Therapeutics)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .