Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование терапии Т-клетками химерного антигенного рецептора против CD19 (CD19 CAR T) у субъектов с рефрактерным волчаночным нефритом

27 августа 2026 г. обновлено: Kyverna Therapeutics

Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование KYV-101, аутологичной терапии Т-клетками, полностью человеческими анти-CD19 химерными антигенными рецепторами (CD19 CAR T), у субъектов с рефрактерным волчаночным нефритом

Исследование Т-клеточной терапии химерных антигенных рецепторов против CD19 у субъектов с рефрактерным волчаночным нефритом

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся широким спектром поражения органов и степенью тяжести заболевания. Поражение почек (классифицированное как волчаночный нефрит [ВН]) может наблюдаться примерно у 50% больных СКВ и характеризуется протеинурией, микроскопической гематурией и различной степенью почечной недостаточности. В-клетки играют центральную роль в патогенезе СКВ и ВН, при этом аутоантитела развиваются как ранняя находка, а локальные, резидентные в тканях В-клетки продуцируют патогенные аутоантитела и со временем вызывают воспаление и повреждение тканей. Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR), нацеленным на CD19, используют способность цитотоксических Т-клеток напрямую и специфически лизировать клетки-мишени, чтобы эффективно истощать В-клетки в кровотоке, а также в лимфоидных и потенциально нелимфоидных тканях. KYV-101, полностью человеческая анти-CD19 CAR Т-клеточная терапия, будет исследоваться на взрослых субъектах с рефрактерным волчаночным нефритом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • Northwell Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Клинический диагноз СКВ в соответствии с классификационными критериями Европейской антиревматической лиги/Американского колледжа ревматологов (EULAR/ACR) 2019 г.
  3. Подтвержденный биопсией пролиферативный ВН класса III или IV в соответствии с критериями Международного общества нефрологии/Общества почечной патологии (ISN/RPS) 2018 г.
  4. Положительные антинуклеарные антитела (АНА) (титр ≥1:80), анти-дцДНК (≥30 МЕ/мл в твердофазном иммуноферментном анализе [ИФА]) или анти-Смита при скрининге или в задокументированном анамнезе
  5. Актуальная информация о рекомендуемых прививках, в том числе против коронавирусной болезни 2019 г./ тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), в соответствии с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или институциональными рекомендациями для лиц с ослабленным иммунитетом

Критерий исключения:

  1. Быстро прогрессирующий гломерулонефрит; история или в настоящее время активная тяжелая волчанка центральной нервной системы (ЦНС), включая церебрит, нарушение мозгового кровообращения и судороги
  2. Предшествующее лечение клеточной терапией (CAR-T) или продуктом генной терапии, направленным на любую мишень
  3. История аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток
  4. Признаки активного гепатита В или гепатита С
  5. Положительная серология на ВИЧ
  6. Первичный иммунодефицит
  7. История спленэктомии
  8. Инсульт, судороги, деменция, болезнь Паркинсона, нарушение координации движений, заболевания мозжечка, психозы, парезы, афазия и любые другие неврологические расстройства, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск для субъекта
  9. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца

  10. Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование со следующими исключениями:

    1. Адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома (перед скринингом требуется адекватное заживление раны)
    2. Карцинома in situ шейки матки или молочной железы, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до скрининга
    3. Первичное злокачественное новообразование, которое было полностью удалено или вылечено и находится в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: KYV-101 CAR-T-клетки с кондиционированием при лимфодеплеции (Фаза 1)
Дозирование с помощью Т-клеток KYV-101 CAR
Биологический: KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
Лекарство: Стандартный режим лимфодеплеции
Стандартный режим лимфодеплеции
Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Флударабин
Экспериментальный: KYV-101 CAR-T-клетки с кондиционированием при лимфодеплеции (Фаза 2)
Рекомендуемая доза для фазы 2
Биологический: KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
Лекарство: Стандартный режим лимфодеплеции
Стандартный режим лимфодеплеции
Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Флударабин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) и отклонений лабораторных показателей (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Частота дозолимитирующей токсичности на каждом уровне дозы (Фаза 1)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Оценка эффективности (Фаза 2)
Временное ограничение: До 52 недель
Частота полного почечного ответа (CRR)
До 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни KYV-101 CAR-положительных Т-клеток в крови
До 2 лет
Охарактеризовать фармакодинамику (ФД) (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни B-клеток в крови
До 2 лет
Охарактеризовать фармакодинамику (ФД) (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: До 2 месяцев
Уровни цитокинов в сыворотке
До 2 месяцев
Для оценки биомаркеров, связанных с заболеванием (фаза 1 и фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни анти-двуцепочечной ДНК (анти-дцДНК) в сыворотке
До 2 лет
Для оценки биомаркеров, связанных с заболеванием (фаза 1 и фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни комплемента C3, C4 в сыворотке
До 2 лет
Для оценки эффективности (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: 12, 24 и 52 недели
Частота полного почечного ответа (CRR)
12, 24 и 52 недели
Для оценки эффективности (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Время до полного ответа почек (CRR)
До 2 лет
Для оценки эффективности (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Время от первого достижения CRR до ухудшения заболевания или окончания исследования
До 2 лет
Оценка эффективности (Фаза 2)
Временное ограничение: До 52 недель
Продолжительность ХСР до 52 недели, но не менее 12 недель (длительность ремиссии)
До 52 недель
Оценить иммуногенность (гуморальный ответ) KYV-101 (фаза 1 и фаза 2).
Временное ограничение: До 2 лет
Процент участников, у которых при иммуноанализе вырабатываются антитела против KYV-101
До 2 лет
Для оценки PRO после инфузии KYV-101 (фаза 1 и фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с базовым уровнем в SF-36
До 2 лет
Для оценки PRO после инфузии KYV-101 (фаза 1 и фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с базовым уровнем в FACIT-F
До 2 лет
Для оценки PRO после инфузии KYV-101 (фаза 1 и фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в анкете QoL Lupus
До 2 лет
Для оценки PRO после инфузии KYV-101 (фаза 1 и фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с базовым уровнем в WPAI
До 2 лет
Определить рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D) (фаза 1).
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyverna Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Kyverna Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 мая 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KYSA-1
  • KYV101-001 (Другой идентификатор: Kyverna Therapeutics)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться