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Une étude de la thérapie anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CD19 CAR T) chez des sujets atteints de néphrite lupique réfractaire

27 août 2026 mis à jour par: Kyverna Therapeutics

Une étude multicentrique de phase 1, ouverte, sur KYV-101, une thérapie autologue entièrement humaine anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CD19 CAR T), chez des sujets atteints de néphrite lupique réfractaire

Une étude de la thérapie par cellules T du récepteur de l'antigène chimérique anti-CD19 pour les sujets atteints de néphrite lupique réfractaire

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par un large éventail d'atteintes organiques et de sévérité de la maladie. L'atteinte rénale (classée comme néphrite lupique [LN]) peut survenir chez environ 50 % des patients atteints de LED et est marquée par une protéinurie, une hématurie microscopique et divers degrés d'insuffisance rénale. Les lymphocytes B jouent un rôle central dans la pathogenèse du LES et du LN, les auto-anticorps se développant comme une découverte précoce, et les lymphocytes B locaux résidant dans les tissus produisant des auto-anticorps pathogènes et entraînant une inflammation et des lésions tissulaires au fil du temps. Les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblés sur CD19 exploitent la capacité des lymphocytes T cytotoxiques à lyser directement et spécifiquement les cellules cibles pour épuiser efficacement les lymphocytes B dans la circulation et dans les tissus lymphoïdes et potentiellement non lymphoïdes. Le KYV-101, une thérapie CAR T anti-CD19 entièrement humaine, sera étudié chez des sujets adultes atteints de néphrite lupique réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • New York
      • Great Neck, New York, États-Unis, 11021
        • Northwell Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans
  2. Diagnostic clinique du LES selon les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme/American College of Rheumatology (EULAR/ACR)
  3. LN prolifératif prouvé par biopsie Classe III ou IV selon les critères 2018 de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS)
  4. Anticorps anti-nucléaire (ANA) positif (titre ≥ 1:80), anti-dsDNA (≥ 30 UI/mL sur dosage immuno-enzymatique [ELISA]), ou anti-Smith lors du dépistage ou par des antécédents médicaux documentés
  5. À jour sur les vaccinations recommandées, y compris contre la maladie à coronavirus 2019/syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ou les directives institutionnelles pour les personnes immunodéprimées

Critère d'exclusion:

  1. Glomérulonéphrite rapidement progressive ; antécédents de lupus grave du système nerveux central (SNC) ou actuellement actif, y compris cérébrite, accident vasculaire cérébral et convulsions
  2. Traitement antérieur par thérapie cellulaire (CAR-T) ou produit de thérapie génique dirigé contre n'importe quelle cible
  3. Antécédents de greffe allogénique ou autologue de cellules souches
  4. Preuve d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
  5. Sérologie positive pour le VIH
  6. Immunodéficience primaire
  7. Antécédents de splénectomie
  8. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions, de démence, de maladie de Parkinson, de trouble des mouvements de coordination, de maladies cérébelleuses, de psychose, de parésie, d'aphasie et de tout autre trouble neurologique que l'investigateur considère comme susceptible d'augmenter le risque pour le sujet
  9. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative

  10. Malignité antérieure ou concomitante avec les exceptions suivantes :

    1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate (une cicatrisation adéquate est nécessaire avant le dépistage)
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, traité curativement et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans avant le dépistage
    3. Une tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée ou traitée et qui est en rémission complète depuis au moins 5 ans avant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CAR-T KYV-101 avec conditionnement pour lymphodéplétion (Phase 1)
Dosage avec des cellules CAR T KYV-101
Biologique: Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Médicament: Régime standard de lymphodéplétion
Régime standard de lymphodéplétion
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Fludarabine
Expérimental: Cellules CAR-T KYV-101 avec conditionnement pour lymphodéplétion (Phase 2)
Dose recommandée pour la phase 2
Biologique: Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Médicament: Régime standard de lymphodéplétion
Régime standard de lymphodéplétion
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Fludarabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des anomalies biologiques (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Fréquence des toxicités limitant la dose à chaque niveau de dose (Phase 1)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Pour évaluer l’efficacité (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Taux de réponse rénale complète (CRR)
Jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser la pharmacocinétique (PK) (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux de cellules T KYV-101 CAR-positives dans le sang
Jusqu'à 2 ans
Caractériser la pharmacodynamie (PD) (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux de cellules B dans le sang
Jusqu'à 2 ans
Caractériser la pharmacodynamie (PD) (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Niveaux de cytokines dans le sérum
Jusqu'à 2 mois
Évaluer les biomarqueurs liés à la maladie (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux d'ADN anti-double brin (anti-ADNdb) dans le sérum
Jusqu'à 2 ans
Évaluer les biomarqueurs liés à la maladie (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux de complément C3, C4 dans le sérum
Jusqu'à 2 ans
Évaluer l’efficacité (Phase 1 et Phase 2)
Délai: 12, 24 et 52 semaines
Taux de réponse rénale complète (CRR)
12, 24 et 52 semaines
Évaluer l’efficacité (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Taux de réponse rénale complète (CRR)
Jusqu'à 2 ans
Évaluer l’efficacité (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Délai entre le premier CRR atteint et l'aggravation de la maladie ou la fin de l'étude
Jusqu'à 2 ans
Pour évaluer l’efficacité (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Durée du CRR jusqu'à la semaine 52 mais pas moins de 12 semaines (durée de la rémission)
Jusqu'à 52 semaines
Évaluer l'immunogénicité (réponse humorale) du KYV-101 (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pourcentage de participants qui développent des anticorps anti-KYV-101 par tests immunologiques
Jusqu'à 2 ans
Pour évaluer PRO après perfusion de KYV-101 (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans SF-36
Jusqu'à 2 ans
Pour évaluer PRO après perfusion de KYV-101 (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans FACIT-F
Jusqu'à 2 ans
Pour évaluer PRO après perfusion de KYV-101 (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la qualité de vie du lupus
Jusqu'à 2 ans
Pour évaluer PRO après perfusion de KYV-101 (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans WPAI
Jusqu'à 2 ans
Pour définir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) (Phase 1)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyverna Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Kyverna Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2023

Achèvement primaire (Réel)

29 mai 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Première publication (Réel)

10 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KYSA-1
  • KYV101-001 (Autre identifiant: Kyverna Therapeutics)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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