Um estudo da terapia de células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR T), em indivíduos com nefrite lúpica refratária
27 de agosto de 2026 atualizado por: Kyverna Therapeutics
Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico de KYV-101, uma terapia autóloga totalmente humana de células T com receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR T), em indivíduos com nefrite lúpica refratária
Um estudo da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 para indivíduos com nefrite lúpica refratária
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada por um amplo espectro de envolvimento de órgãos e gravidade da doença.
O envolvimento renal (categorizado como nefrite lúpica [NL]) pode ocorrer em aproximadamente 50% dos pacientes com LES e é marcado por proteinúria, hematúria microscópica e vários graus de insuficiência renal.
As células B desempenham um papel central na patogênese do LES e da NL, com o desenvolvimento de autoanticorpos como um achado precoce, e células B residentes nos tecidos locais produzindo autoanticorpos patogênicos e conduzindo a inflamação e dano tecidual ao longo do tempo.
As células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado ao CD19 aproveitam a capacidade das células T citotóxicas de lisar direta e especificamente as células-alvo para esgotar efetivamente as células B na circulação e nos tecidos linfóides e potencialmente não linfóides.
O KYV-101, uma terapia de células T CAR anti-CD19 totalmente humana, será investigado em indivíduos adultos com nefrite lúpica refratária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Worcester
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Northwell Health
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico clínico de LES de acordo com os critérios de classificação da European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) de 2019
- LN proliferativa comprovada por biópsia Classe III ou IV de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) de 2018
- Anticorpo antinuclear (ANA) positivo (título ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 UI/mL em ensaio imunoenzimático [ELISA]) ou anti-Smith na triagem ou por histórico médico documentado
- Atualizar as vacinas recomendadas, incluindo contra a doença de coronavírus 2019/síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) ou diretrizes institucionais para indivíduos imunocomprometidos
Critério de exclusão:
- glomerulonefrite rapidamente progressiva; história ou lúpus grave do sistema nervoso central (SNC) atualmente ativo, incluindo cerebrite, acidente vascular cerebral e convulsões
- Tratamento prévio com terapia celular (CAR-T) ou produto de terapia gênica direcionado a qualquer alvo
- História de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco
- Evidência de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
- Sorologia positiva para HIV
- imunodeficiência primária
- Histórico de esplenectomia
- História de acidente vascular cerebral, convulsão, demência, doença de Parkinson, distúrbio de coordenação motora, doenças cerebelares, psicose, paresia, afasia e qualquer outro distúrbio neurológico que o investigador considere que aumentaria o risco para o sujeito
- Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
Malignidade prévia ou concomitante com as seguintes exceções:
- Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado (é necessária cicatrização adequada da ferida antes da triagem)
- Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, tratado de forma curativa e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes da triagem
- Uma malignidade primária que foi completamente ressecada ou tratada e está em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células KYV-101 CAR-T com condicionamento de linfodepleção (Fase 1)
Dosagem com células T CAR KYV-101
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Terapia com células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Regime padrão de linfodepleção
Outros nomes:
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Experimental: Células KYV-101 CAR-T com condicionamento de linfodepleção (Fase 2)
Dose recomendada de fase 2
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Terapia com células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Regime padrão de linfodepleção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs) e anormalidades laboratoriais (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Frequência de toxicidades limitantes de dose em cada nível de dose (Fase 1)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Para avaliar a eficácia (Fase 2)
Prazo: Até 52 semanas
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Taxas de resposta renal completa (CRR)
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Até 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de células T KYV-101 CAR-positivas no sangue
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Até 2 anos
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Caracterizar a farmacodinâmica (PD) (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de células B no sangue
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Até 2 anos
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Caracterizar a farmacodinâmica (PD) (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 meses
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Níveis de citocinas no soro
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Até 2 meses
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Para avaliar biomarcadores relacionados à doença (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA) no soro
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Até 2 anos
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Para avaliar biomarcadores relacionados à doença (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de complemento C3, C4 no soro
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Até 2 anos
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Para avaliar a eficácia (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Taxas de resposta renal completa (CRR)
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12, 24 e 52 semanas
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Para avaliar a eficácia (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Tempo para completar as taxas de resposta renal (CRR)
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Até 2 anos
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Para avaliar a eficácia (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Tempo desde a primeira CRR alcançada até o agravamento da doença ou final do estudo
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Até 2 anos
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Para avaliar a eficácia (Fase 2)
Prazo: Até 52 semanas
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Duração da CRR até a semana 52, mas não inferior a 12 semanas (duração da remissão)
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Até 52 semanas
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Para avaliar a imunogenicidade (resposta humoral) do KYV-101 (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Porcentagem de participantes que desenvolvem anticorpos anti-KYV-101 por imunoensaios
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Até 2 anos
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Para avaliar PRO após infusão de KYV-101 (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Mudança da linha de base no SF-36
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Até 2 anos
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Para avaliar PRO após infusão de KYV-101 (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Mudança da linha de base no FACIT-F
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Até 2 anos
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Para avaliar PRO após infusão de KYV-101 (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida do lúpus
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Até 2 anos
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Para avaliar PRO após infusão de KYV-101 (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Mudança da linha de base no WPAI
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Até 2 anos
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Para definir a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) (Fase 1)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Kyverna Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2023
Conclusão Primária (Real)
29 de maio de 2026
Conclusão do estudo (Real)
29 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças do sistema imunológico
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Nefrite
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doença de Lupus
- Glomerulonefrite
- Doenças autoimunes
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- KYSA-1
- KYV101-001 (Outro identificador: Kyverna Therapeutics)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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