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Un estudio de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR T), en sujetos con nefritis lúpica refractaria

16 de abril de 2024 actualizado por: Kyverna Therapeutics

Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico de KYV-101, una terapia autóloga de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 totalmente humano (CD19 CAR T), en sujetos con nefritis lúpica refractaria

Un estudio de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 para sujetos con nefritis lúpica refractaria

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por un amplio espectro de afectación de órganos y gravedad de la enfermedad. La afectación renal (clasificada como nefritis lúpica [NL]) puede ocurrir en aproximadamente el 50 % de los pacientes con LES y se caracteriza por proteinuria, hematuria microscópica y diversos grados de insuficiencia renal. Las células B juegan un papel central en la patogenia del LES y la LN, con el desarrollo de autoanticuerpos como un hallazgo temprano, y las células B locales residentes en los tejidos producen autoanticuerpos patógenos y provocan inflamación y daño tisular con el tiempo. Los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidos a CD19 aprovechan la capacidad de los linfocitos T citotóxicos para lisar directa y específicamente las células diana para agotar eficazmente los linfocitos B en la circulación y en los tejidos linfoides y potencialmente no linfoides. KYV-101, una terapia de células T CAR anti-CD19 completamente humana, se investigará en sujetos adultos con nefritis lúpica refractaria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford University Medical Center
        • Contacto:
          • Study Coordinator
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado
        • Contacto:
          • Study Coordinator
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Reclutamiento
        • University of Massachusetts Worcester
        • Contacto:
          • Study Coordinator
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • Reclutamiento
        • Northwell Health
        • Contacto:
          • Study Coordinator
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contacto:
          • Study Coordinator
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania
        • Contacto:
          • Study Coordinator

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años
  2. Diagnóstico clínico de LES según los criterios de clasificación de la European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) de 2019
  3. LN proliferativa comprobada por biopsia Clase III o IV según los criterios de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) de 2018
  4. Anticuerpo antinuclear (ANA) positivo (título ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 UI/mL en ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA]) o anti-Smith en la selección o por historial médico documentado
  5. Vacunas actualizadas recomendadas, incluso contra la enfermedad por coronavirus 2019/síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) o las pautas institucionales para personas inmunocomprometidas

Criterio de exclusión:

  1. Glomerulonefritis rápidamente progresiva; antecedentes o actualmente activo de lupus grave del sistema nervioso central (SNC), incluyendo cerebritis, accidente cerebrovascular y convulsiones
  2. Tratamiento previo con terapia celular (CAR-T) o producto de terapia génica dirigido a cualquier diana
  3. Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre
  4. Evidencia de infección activa por hepatitis B o hepatitis C
  5. Serología positiva para VIH
  6. Inmunodeficiencia primaria
  7. Historia de la esplenectomía
  8. Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones, demencia, enfermedad de Parkinson, trastorno del movimiento de coordinación, enfermedades del cerebelo, psicosis, paresia, afasia y cualquier otro trastorno neurológico que el investigador considere que aumentaría el riesgo para el sujeto.
  9. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa

  10. Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:

    1. Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de la selección)
    2. Carcinoma in situ de cuello uterino o mama, tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes de la selección
    3. Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada o tratada y está en remisión completa durante al menos 5 años antes de la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células KYV-101 CAR-T con acondicionamiento de linfodepleción (Fase 1)
Dosificación con células T CAR KYV-101
Biológico: Terapia de células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Terapia de células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Droga: Régimen estándar de linfodepleción
Régimen estándar de linfodepleción
Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Fludarabina
Experimental: Células KYV-101 CAR-T con acondicionamiento de linfodepleción (Fase 2)
Dosis recomendada para la fase 2
Biológico: Terapia de células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Terapia de células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Droga: Régimen estándar de linfodepleción
Régimen estándar de linfodepleción
Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Fludarabina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA) y anomalías de laboratorio (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Frecuencia de toxicidades limitantes de dosis en cada nivel de dosis (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Evaluar la eficacia (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Tasas de respuesta renal completa (RRC)
Hasta 52 Semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar la farmacocinética (PK) (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Niveles de células T KYV-101 CAR positivas en la sangre
Hasta 2 años
Caracterizar la farmacodinamia (PD) (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Niveles de células B en la sangre.
Hasta 2 años
Caracterizar la farmacodinamia (PD) (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
Niveles de citocinas en suero.
Hasta 2 meses
Evaluar biomarcadores relacionados con enfermedades (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Niveles de anti-ADN de doble hebra (anti-ADNds) en suero
Hasta 2 años
Evaluar biomarcadores relacionados con enfermedades (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Niveles de complemento C3, C4 en suero.
Hasta 2 años
Evaluar la eficacia (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
Tasas de respuesta renal completa (RRC)
12, 24 y 52 semanas
Evaluar la eficacia (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Tiempo para completar las tasas de respuesta renal (CRR)
Hasta 2 años
Evaluar la eficacia (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Tiempo desde la primera CRR alcanzada hasta el empeoramiento de la enfermedad o el final del estudio
Hasta 2 años
Evaluar la eficacia (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Duración de la CRR hasta la semana 52 pero no menos de 12 semanas (duración de la remisión)
Hasta 52 semanas
Evaluar la inmunogenicidad (respuesta humoral) de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Porcentaje de participantes que desarrollan anticuerpos anti-KYV-101 mediante inmunoensayos
Hasta 2 años
Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Cambio desde la línea de base en SF-36
Hasta 2 años
Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Cambio desde el inicio en FACIT-F
Hasta 2 años
Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida sobre lupus
Hasta 2 años
Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Cambio desde la línea de base en WPAI
Hasta 2 años
Definir la Dosis Recomendada Fase 2 (RP2D) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kyverna Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Kyverna Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

10 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KYV101-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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