Un estudio de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR T), en sujetos con nefritis lúpica refractaria
27 de agosto de 2026 actualizado por: Kyverna Therapeutics
Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico de KYV-101, una terapia autóloga de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 totalmente humano (CD19 CAR T), en sujetos con nefritis lúpica refractaria
Un estudio de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 para sujetos con nefritis lúpica refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por un amplio espectro de afectación de órganos y gravedad de la enfermedad.
La afectación renal (clasificada como nefritis lúpica [NL]) puede ocurrir en aproximadamente el 50 % de los pacientes con LES y se caracteriza por proteinuria, hematuria microscópica y diversos grados de insuficiencia renal.
Las células B juegan un papel central en la patogenia del LES y la LN, con el desarrollo de autoanticuerpos como un hallazgo temprano, y las células B locales residentes en los tejidos producen autoanticuerpos patógenos y provocan inflamación y daño tisular con el tiempo.
Los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidos a CD19 aprovechan la capacidad de los linfocitos T citotóxicos para lisar directa y específicamente las células diana para agotar eficazmente los linfocitos B en la circulación y en los tejidos linfoides y potencialmente no linfoides.
KYV-101, una terapia de células T CAR anti-CD19 completamente humana, se investigará en sujetos adultos con nefritis lúpica refractaria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Worcester
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Northwell Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico clínico de LES según los criterios de clasificación de la European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) de 2019
- LN proliferativa comprobada por biopsia Clase III o IV según los criterios de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) de 2018
- Anticuerpo antinuclear (ANA) positivo (título ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 UI/mL en ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA]) o anti-Smith en la selección o por historial médico documentado
- Vacunas actualizadas recomendadas, incluso contra la enfermedad por coronavirus 2019/síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) o las pautas institucionales para personas inmunocomprometidas
Criterio de exclusión:
- Glomerulonefritis rápidamente progresiva; antecedentes o actualmente activo de lupus grave del sistema nervioso central (SNC), incluyendo cerebritis, accidente cerebrovascular y convulsiones
- Tratamiento previo con terapia celular (CAR-T) o producto de terapia génica dirigido a cualquier diana
- Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre
- Evidencia de infección activa por hepatitis B o hepatitis C
- Serología positiva para VIH
- Inmunodeficiencia primaria
- Historia de la esplenectomía
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones, demencia, enfermedad de Parkinson, trastorno del movimiento de coordinación, enfermedades del cerebelo, psicosis, paresia, afasia y cualquier otro trastorno neurológico que el investigador considere que aumentaría el riesgo para el sujeto.
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:
- Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de la selección)
- Carcinoma in situ de cuello uterino o mama, tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes de la selección
- Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada o tratada y está en remisión completa durante al menos 5 años antes de la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células KYV-101 CAR-T con acondicionamiento de linfodepleción (Fase 1)
Dosificación con células T CAR KYV-101
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Terapia de células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Régimen estándar de linfodepleción
Otros nombres:
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Experimental: Células KYV-101 CAR-T con acondicionamiento de linfodepleción (Fase 2)
Dosis recomendada para la fase 2
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Terapia de células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Régimen estándar de linfodepleción
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos (EA) y anomalías de laboratorio (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Frecuencia de toxicidades limitantes de dosis en cada nivel de dosis (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Evaluar la eficacia (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
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Tasas de respuesta renal completa (RRC)
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Hasta 52 Semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar la farmacocinética (PK) (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Niveles de células T KYV-101 CAR positivas en la sangre
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Hasta 2 años
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Caracterizar la farmacodinamia (PD) (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Niveles de células B en la sangre.
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Hasta 2 años
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Caracterizar la farmacodinamia (PD) (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
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Niveles de citocinas en suero.
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Hasta 2 meses
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Evaluar biomarcadores relacionados con enfermedades (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Niveles de anti-ADN de doble hebra (anti-ADNds) en suero
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Hasta 2 años
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Evaluar biomarcadores relacionados con enfermedades (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Niveles de complemento C3, C4 en suero.
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Hasta 2 años
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Evaluar la eficacia (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
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Tasas de respuesta renal completa (RRC)
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12, 24 y 52 semanas
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Evaluar la eficacia (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Tiempo para completar las tasas de respuesta renal (CRR)
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Hasta 2 años
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Evaluar la eficacia (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Tiempo desde la primera CRR alcanzada hasta el empeoramiento de la enfermedad o el final del estudio
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Hasta 2 años
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Evaluar la eficacia (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Duración de la CRR hasta la semana 52 pero no menos de 12 semanas (duración de la remisión)
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Hasta 52 semanas
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Evaluar la inmunogenicidad (respuesta humoral) de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Porcentaje de participantes que desarrollan anticuerpos anti-KYV-101 mediante inmunoensayos
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Hasta 2 años
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Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Cambio desde la línea de base en SF-36
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Hasta 2 años
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Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Cambio desde el inicio en FACIT-F
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Hasta 2 años
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Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida sobre lupus
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Hasta 2 años
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Evaluar PRO después de la infusión de KYV-101 (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Cambio desde la línea de base en WPAI
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Hasta 2 años
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Definir la Dosis Recomendada Fase 2 (RP2D) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Kyverna Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de abril de 2023
Finalización primaria (Actual)
29 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
29 de mayo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Nefritis
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Nefritis lúpica
- Glomerulonefritis
- Enfermedades autoinmunes
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- KYSA-1
- KYV101-001 (Otro identificador: Kyverna Therapeutics)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .