En studie av anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celle (CD19 CAR T) terapi hos personer med refraktær lupus nefritis
27. august 2026 oppdatert av: Kyverna Therapeutics
En fase 1, åpen etikett, multisenterstudie av KYV-101, en autolog fullt menneskelig anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celle (CD19 CAR T) terapi, hos personer med refraktær lupus nefritis
En studie av anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celleterapi for personer med refraktær lupusnefritt
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sykdom karakterisert ved et bredt spekter av organinvolvering og sykdomsgrad.
Nyrepåvirkning (kategorisert som lupus nefritt [LN]) kan forekomme hos omtrent 50 % av SLE-pasientene og er preget av proteinuri, mikroskopisk hematuri og varierende grader av nyresvikt.
B-celler spiller en sentral rolle i patogenesen av SLE og LN, med autoantistoffer som utvikler seg som et tidlig funn, og lokale, vevsresidente B-celler produserer patogene autoantistoffer og driver betennelse og vevsskade over tid.
CD19-målrettede kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler utnytter evnen til cytotoksiske T-celler til å direkte og spesifikt lysere målceller for å effektivt tømme B-celler i sirkulasjonen og i lymfoid og potensielt ikke-lymfoid vev.
KYV-101, en fullstendig human anti-CD19 CAR T-celleterapi, vil bli undersøkt hos voksne personer med refraktær lupus nefritt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11021
- Northwell Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Klinisk diagnose av SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier
- Biopsi-bevist proliferativ LN klasse III eller IV i henhold til 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) kriterier
- Positivt anti-nukleært antistoff (ANA) (titer ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 IE/mL på enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA]), eller anti-Smith ved screening eller dokumentert medisinsk historie
- Oppdatert om anbefalte vaksinasjoner, inkludert mot koronavirussykdom 2019/ alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller institusjonelle retningslinjer for immunkompromitterte individer
Ekskluderingskriterier:
- Rask progressiv glomerulonefritt; historie med eller for tiden aktiv alvorlig lupus fra sentralnervesystemet (CNS), inkludert cerebritt, cerebrovaskulær ulykke og anfall
- Tidligere behandling med cellulær terapi (CAR-T) eller genterapiprodukt rettet mot et hvilket som helst mål
- Historie med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon
- Bevis på aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
- Positiv serologi for HIV
- Primær immunsvikt
- Historie om splenektomi
- Anamnese med slag, anfall, demens, Parkinsons sykdom, koordinasjonsbevegelsesforstyrrelser, cerebellare sykdommer, psykose, pareser, afasi og andre nevrologiske lidelser som etterforsker mener vil øke risikoen for pasienten
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:
- Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling er nødvendig før screening)
- In situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før screening
- En primær malignitet som er fullstendig resektert eller behandlet og er i fullstendig remisjon i minst 5 år før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KYV-101 CAR-T-celler med lymfodeplesjonskondisjonering (fase 1)
Dosering med KYV-101 CAR T-celler
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
Standard lymfodeplesjonsregime
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: KYV-101 CAR-T-celler med lymfodeplesjonskondisjonering (fase 2)
Anbefalt fase 2-dose
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
Standard lymfodeplesjonsregime
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og laboratorieavvik (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
Hyppighet av dosebegrensende toksisiteter på hvert dosenivå (fase 1)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
For å evaluere effektiviteten (fase 2)
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Komplette nyreresponsrater (CRR)
|
Opptil 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av KYV-101 CAR-positive T-celler i blodet
|
Inntil 2 år
|
|
For å karakterisere farmakodynamikken (PD) (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av B-celler i blodet
|
Inntil 2 år
|
|
For å karakterisere farmakodynamikken (PD) (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 måneder
|
Nivåer av cytokiner i serum
|
Inntil 2 måneder
|
|
For å evaluere sykdomsrelaterte biomarkører (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av anti-dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) i serum
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere sykdomsrelaterte biomarkører (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av komplement C3, C4 i serum
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere effektiviteten (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
|
Komplette nyreresponsrater (CRR)
|
12, 24 og 52 uker
|
|
For å evaluere effektiviteten (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tid til å fullføre nyreresponsrater (CRR)
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere effektiviteten (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tid fra første oppnådd CRR til sykdomsforverring eller slutten av studien
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere effektiviteten (fase 2)
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Varighet av CRR til uke 52, men ikke mindre enn 12 uker (varighet av remisjon)
|
Opptil 52 uker
|
|
For å evaluere immunogenisiteten (humoral respons) til KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandel av deltakerne som utvikler anti-KYV-101 antistoffer ved immunoassays
|
Inntil 2 år
|
|
For å vurdere PRO etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra baseline i SF-36
|
Inntil 2 år
|
|
For å vurdere PRO etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra baseline i FACIT-F
|
Inntil 2 år
|
|
For å vurdere PRO etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra Baseline i Lupus QoL Spørreskjema
|
Inntil 2 år
|
|
For å vurdere PRO etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra baseline i WPAI
|
Inntil 2 år
|
|
For å definere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) (fase 1)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Kyverna Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2023
Primær fullføring (Faktiske)
29. mai 2026
Studiet fullført (Faktiske)
29. mai 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Bindevevssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefritt
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lupus nefritis
- Glomerulonefritt
- Autoimmune sykdommer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- KYSA-1
- KYV101-001 (Annen identifikator: Kyverna Therapeutics)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .