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抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR T) 治疗难治性狼疮性肾炎患者的研究

2024年4月16日 更新者：Kyverna Therapeutics

KYV-101（一种自体全人源抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR T) 疗法）在难治性狼疮肾炎受试者中的一期、开放标签、多中心研究

抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗难治性狼疮性肾炎患者的研究

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是广泛的器官受累和疾病严重程度。 大约 50% 的 SLE 患者可能会出现肾脏受累（分类为狼疮性肾炎 [LN]），其特点是蛋白尿、镜下血尿和不同程度的肾功能不全。 B 细胞在 SLE 和 LN 的发病机制中发挥着核心作用，早期发现时会产生自身抗体，而局部组织驻留 B 细胞会产生致病性自身抗体，并随着时间的推移引发炎症和组织损伤。 CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞利用细胞毒性 T 细胞直接特异性裂解靶细胞的能力，有效地消耗循环系统、淋巴组织和潜在非淋巴组织中的 B 细胞。 KYV-101 是一种全人源抗 CD19 CAR T 细胞疗法，将在患有难治性狼疮肾炎的成年受试者中进行研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford University Medical Center
        • 接触：
          • Study Coordinator
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado
        • 接触：
          • Study Coordinator
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • 招聘中
        • University of Massachusetts Worcester
        • 接触：
          • Study Coordinator
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • 招聘中
        • Northwell Health
        • 接触：
          • Study Coordinator
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • 接触：
          • Study Coordinator
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania
        • 接触：
          • Study Coordinator

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 根据2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）分类标准对SLE进行临床诊断
  3. 根据 2018 年国际肾脏病学会/肾脏病理学会 (ISN/RPS) 标准，活检证实为 III 级或 IV 级增生性 LN
  4. 筛查或病史记录中抗核抗体 (ANA)（滴度≥1:80）、抗 dsDNA（酶联免疫吸附测定 [ELISA]≥30 IU/mL）或抗 Smith 呈阳性
  5. 根据疾病控制与预防中心 (CDC) 或针对免疫受损个体的机构指南，提供最新的推荐疫苗接种信息，包括针对 2019 年冠状病毒病/严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (Covid-19/SARS-Cov-2) 的疫苗接种

排除标准：

  1. 急进性肾小球肾炎；有严重中枢神经系统 (CNS) 狼疮病史或目前处于活动状态，包括脑炎、脑血管意外和癫痫发作
  2. 先前使用针对任何靶点的细胞疗法 (CAR-T) 或基因疗法产品进行治疗
  3. 同种异体或自体干细胞移植史
  4. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据
  5. HIV 血清学阳性
  6. 原发性免疫缺陷
  7. 脾切除史
  8. 中风、癫痫、痴呆、帕金森病、协调运动障碍、小脑疾病、精神病、轻瘫、失语症以及研究者认为会增加受试者风险的任何其他神经系统疾病史
  9. 心功能受损或有临床意义的心脏病

  10. 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

    1. 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌（筛查前需要充分的伤口愈合）
    2. 宫颈或乳腺癌原位癌，在筛查前至少 3 年经过治愈性治疗且无复发证据
    3. 原发性恶性肿瘤已被完全切除或治疗，并且在筛查前至少 5 年处于完全缓解状态

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：KYV-101 CAR-T 细胞，具有淋巴细胞清除调节功能（第 1 期）
KYV-101 CAR T 细胞给药
生物：KYV-101抗CD19 CAR-T细胞疗法
KYV-101抗CD19 CAR-T细胞疗法
药品：标准淋巴细胞清除方案
标准淋巴细胞清除方案
其他名称：
  • 环磷酰胺
  • 氟达拉滨
实验性的：具有淋巴细胞清除调节功能的 KYV-101 CAR-T 细胞（第 2 期）
推荐的第 2 阶段剂量
生物：KYV-101抗CD19 CAR-T细胞疗法
KYV-101抗CD19 CAR-T细胞疗法
药品：标准淋巴细胞清除方案
标准淋巴细胞清除方案
其他名称：
  • 环磷酰胺
  • 氟达拉滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 和实验室异常发生率（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
每个剂量水平的剂量限制毒性频率（第 1 阶段）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
评估疗效（第 2 阶段）
大体时间：长达 52 周
完全肾缓解率 (CRR)
长达 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征药代动力学 (PK)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
血液中 KYV-101 CAR 阳性 T 细胞的水平
长达 2 年
表征药效学 (PD)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
血液中 B 细胞的水平
长达 2 年
表征药效学 (PD)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达2个月
血清中细胞因子的水平
长达2个月
评估疾病相关生物标志物（第一阶段和第二阶段）
大体时间：长达 2 年
血清中抗双链 DNA（抗 dsDNA）水平
长达 2 年
评估疾病相关生物标志物（第一阶段和第二阶段）
大体时间：长达 2 年
血清中补体C3、C4水平
长达 2 年
评估疗效（第一阶段和第二阶段）
大体时间：12、24 和 52 周
完全肾缓解率 (CRR)
12、24 和 52 周
评估疗效（第一阶段和第二阶段）
大体时间：长达 2 年
完成肾脏缓解率 (CRR) 的时间
长达 2 年
评估疗效（第一阶段和第二阶段）
大体时间：长达 2 年
从首次达到 CRR 到疾病恶化或研究结束的时间
长达 2 年
评估疗效（第 2 阶段）
大体时间：长达 52 周
CRR 持续时间至第 52 周但不少于 12 周（缓解持续时间）
长达 52 周
评估 KYV-101 的免疫原性（体液反应）（1 期和 2 期）
大体时间：长达 2 年
通过免疫测定产生抗 KYV-101 抗体的参与者百分比
长达 2 年
评估 KYV-101 输注后的 PRO（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
SF-36 中基线的变化
长达 2 年
评估 KYV-101 输注后的 PRO（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
FACIT-F 中基线的变化
长达 2 年
评估 KYV-101 输注后的 PRO（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
狼疮生活质量问卷基线的变化
长达 2 年
评估 KYV-101 输注后的 PRO（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
WPAI 中基线的变化
长达 2 年
定义推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)（第 1 阶段）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kyverna Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：MD、Kyverna Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月28日

初级完成 (估计的)

2025年8月1日

研究完成 (估计的)

2026年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月7日

首次发布 (实际的)

2023年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月16日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KYV101-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

医疗条件

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地点

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