Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii limfocytami T anty-CD19 chimerycznego receptora antygenu (CD19 CAR T) u pacjentów z opornym na leczenie toczniowym zapaleniem nerek

16 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Kyverna Therapeutics

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące KYV-101, autologicznej, w pełni ludzkiej terapii chimerycznym receptorem antygenu anty-CD19 (CD19 CAR T), u pacjentów z opornym na leczenie toczniowym zapaleniem nerek

Badanie terapii chimerycznym receptorem antygenu anty-CD19 z limfocytami T u pacjentów z opornym toczniowym zapaleniem nerek

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się szerokim spektrum zajęcia narządów i ciężkości choroby. Zajęcie nerek (sklasyfikowane jako toczniowe zapalenie nerek [LN]) może wystąpić u około 50% pacjentów z SLE i charakteryzuje się białkomoczem, mikroskopowym krwiomoczem i różnymi stopniami niewydolności nerek. Komórki B odgrywają kluczową rolę w patogenezie SLE i LN, przy czym autoprzeciwciała rozwijają się jako wczesne odkrycie, a miejscowe komórki B rezydujące w tkankach wytwarzają chorobotwórcze autoprzeciwciała i powodują zapalenie i uszkodzenie tkanek w czasie. Celowane w CD19 chimeryczne receptory antygenowe (CAR) limfocyty T wykorzystują zdolność cytotoksycznych komórek T do bezpośredniej i specyficznej lizy komórek docelowych w celu skutecznego wyczerpania komórek B w krążeniu oraz w tkankach limfoidalnych i potencjalnie nielimfoidalnych. KYV-101, w pełni ludzka terapia komórkami T CAR anty-CD19, będzie badana u dorosłych pacjentów z opornym toczniowym zapaleniem nerek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • Rekrutacyjny
        • University of Massachusetts Worcester
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • New York
      • Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
        • Rekrutacyjny
        • Northwell Health
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
          • Study Coordinator

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. Rozpoznanie kliniczne SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2019
  3. Potwierdzony biopsją proliferacyjny LN Klasa III lub IV zgodnie z kryteriami 2018 International Society of Nephrology/Nenal Pathology Society (ISN/RPS)
  4. Dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) (miano ≥1:80), anty-dsDNA (≥30 IU/ml w teście immunoenzymatycznym [ELISA]) lub anty-Smith podczas badania przesiewowego lub na podstawie udokumentowanej historii medycznej
  5. Aktualne zalecane szczepienia, w tym przeciwko chorobie koronawirusowej 2019/zespołowi ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirusowi 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), zgodnie z Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) lub wytycznymi instytucjonalnymi dla osób z obniżoną odpornością

Kryteria wyłączenia:

  1. Szybko postępujące zapalenie kłębuszków nerkowych; historia lub obecnie aktywny ciężki toczeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym zapalenie mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy i drgawki
  2. Wcześniejsze leczenie terapią komórkową (CAR-T) lub produktem terapii genowej skierowanym na dowolny cel
  3. Historia allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  4. Dowody aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  5. Pozytywna serologia w kierunku HIV
  6. Pierwotny niedobór odporności
  7. Historia splenektomii
  8. Historia udaru, napadu padaczkowego, otępienia, choroby Parkinsona, zaburzeń koordynacji ruchowej, chorób móżdżku, psychozy, niedowładu, afazji i wszelkich innych zaburzeń neurologicznych, które badacz uzna za zwiększające ryzyko dla pacjenta
  9. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca

  10. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy z następującymi wyjątkami:

    1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy (przed badaniem przesiewowym wymagane jest odpowiednie wygojenie rany)
    2. Rak szyjki macicy lub piersi in situ, leczony wyleczalnie i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym
    3. Pierwotny nowotwór, który został całkowicie usunięty lub wyleczony i jest w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T KYV-101 CAR-T z kondycjonowaniem limfodeplecyjnym (faza 1)
Dawkowanie z limfocytami T KYV-101 CAR
Biologiczny: KYV-101 anty-CD19 terapia komórkowa CAR-T
KYV-101 anty-CD19 terapia komórkowa CAR-T
Lek: Standardowy schemat limfodeplecji
Standardowy schemat limfodeplecji
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabina
Eksperymentalny: Komórki T KYV-101 CAR-T z kondycjonowaniem limfodeplecyjnym (faza 2)
Zalecana dawka w fazie 2
Biologiczny: KYV-101 anty-CD19 terapia komórkowa CAR-T
KYV-101 anty-CD19 terapia komórkowa CAR-T
Lek: Standardowy schemat limfodeplecji
Standardowy schemat limfodeplecji
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Częstotliwość toksyczności ograniczającej dawkę na każdym poziomie dawki (faza 1)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Ocena skuteczności (faza 2)
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi nerek (CRR)
Do 52 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziomy limfocytów T KYV-101 CAR-dodatnich we krwi
Do 2 lat
Scharakteryzowanie farmakodynamiki (PD) (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziom komórek B we krwi
Do 2 lat
Scharakteryzowanie farmakodynamiki (PD) (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Poziomy cytokin w surowicy
Do 2 miesięcy
Ocena biomarkerów związanych z chorobą (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziomy anty-dwuniciowego DNA (anty-dsDNA) w surowicy
Do 2 lat
Ocena biomarkerów związanych z chorobą (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziomy dopełniacza C3, C4 w surowicy
Do 2 lat
Aby ocenić skuteczność (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: 12, 24 i 52 tygodnie
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi nerek (CRR)
12, 24 i 52 tygodnie
Aby ocenić skuteczność (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wskaźniki czasu do całkowitej odpowiedzi nerek (CRR)
Do 2 lat
Aby ocenić skuteczność (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas od pierwszego osiągniętego CRR do pogorszenia choroby lub zakończenia badania
Do 2 lat
Aby ocenić skuteczność (faza 2)
Ramy czasowe: Do 52 tygodnia
Czas trwania CRR do 52. tygodnia, ale nie mniej niż 12 tygodni (czas trwania remisji)
Do 52 tygodnia
Ocena immunogenności (odpowiedzi humoralnej) KYV-101 (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek uczestników, u których w testach immunologicznych wykształciły się przeciwciała anty-KYV-101
Do 2 lat
Aby ocenić PRO po wlewie KYV-101 (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zmiana w stosunku do wartości bazowej w SF-36
Do 2 lat
Aby ocenić PRO po wlewie KYV-101 (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w FACIT-F
Do 2 lat
Aby ocenić PRO po wlewie KYV-101 (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Kwestionariuszu Jakości Tocznia
Do 2 lat
Aby ocenić PRO po wlewie KYV-101 (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zmiana względem linii bazowej w WPAI
Do 2 lat
Aby określić zalecaną dawkę w fazie 2 (RP2D) (faza 1)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kyverna Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Kyverna Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KYV101-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na KYV-101 anty-CD19 terapia komórkowa CAR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj