Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt (CD19 CAR T) terápiájának vizsgálata refrakter lupus nephritisben szenvedő alanyokon

2024. április 16. frissítette: Kyverna Therapeutics

A KYV-101, egy autológ, teljesen humán anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt (CD19 CAR T) terápia 1. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálata refrakter lupusz nephritisben szenvedő alanyokon

Tanulmány az anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt terápiáról refrakter lupus nephritisben szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy krónikus autoimmun betegség, amelyet a szervek érintettségének és a betegség súlyosságának széles skálája jellemez. Veseérintettség (a lupus nephritis [LN] kategóriába sorolva) az SLE-s betegek körülbelül 50%-ánál fordulhat elő, és proteinuria, mikroszkopikus hematuria és különböző fokú veseelégtelenség jellemzi. A B-sejtek központi szerepet játszanak az SLE és LN patogenezisében, korai felismerésként autoantitestek fejlődnek ki, a lokális, szöveti rezidens B-sejtek pedig patogén autoantitesteket termelnek, és idővel gyulladást és szövetkárosodást okoznak. A CD19-re célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek kihasználják a citotoxikus T-sejtek azon képességét, hogy közvetlenül és specifikusan lizálják a célsejteket, hogy hatékonyan kimerítsék a B-sejteket a keringésben, valamint a limfoid és potenciálisan nem limfoid szövetekben. A KYV-101-et, egy teljesen humán anti-CD19 CAR T-sejt terápiát refrakter lupus nephritisben szenvedő felnőtt betegeken fogják vizsgálni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

32

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Toborzás
        • Stanford University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • University of Colorado
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
        • Toborzás
        • University of Massachusetts Worcester
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
    • New York
      • Great Neck, New York, Egyesült Államok, 11021
        • Toborzás
        • Northwell Health
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • University of Pennsylvania
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥18 év
  2. Az SLE klinikai diagnózisa a 2019-es European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) besorolási kritériumai szerint
  3. Biopsziával igazolt proliferatív LN III. vagy IV. osztály a 2018-as Nemzetközi Nephrológiai Társaság/Vesepatológiai Társaság (ISN/RPS) kritériumai szerint
  4. Pozitív anti-nukleáris antitest (ANA) (titer ≥1:80), anti-dsDNS (≥30 NE/mL enzimhez kötött immunszorbens vizsgálaton [ELISA]) vagy anti-Smith szűréskor vagy dokumentált kórtörténet alapján
  5. Naprakész oltások az ajánlott védőoltásokról, beleértve a 2019-es koronavírus-betegség/súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2) elleni védőoltásokat, a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) szerint, vagy az immunhiányos egyénekre vonatkozó intézményi irányelvek

Kizárási kritériumok:

  1. Gyorsan progresszív glomerulonephritis; a kórtörténetben vagy jelenleg aktív súlyos központi idegrendszeri (CNS) lupus, beleértve a cerebritist, agyi érkatasztrófát és görcsrohamokat
  2. Előzetes kezelés sejtterápiával (CAR-T) vagy bármely célpontra irányuló génterápiás termékkel
  3. Allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció anamnézisében
  4. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés bizonyítéka
  5. Pozitív HIV szerológia
  6. Elsődleges immunhiány
  7. Splenectomia története
  8. Az anamnézisben szereplő szélütés, görcsroham, demencia, Parkinson-kór, koordinációs mozgászavar, kisagyi betegségek, pszichózis, parézis, afázia és bármely más neurológiai rendellenesség, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növeli az alany kockázatát
  9. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség

  10. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat a következő kivételekkel:

    1. Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma (a szűrés előtt megfelelő sebgyógyulás szükséges)
    2. In situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma, a szűrést megelőzően legalább 3 évig kúraszerűen kezelve és a kiújulás bizonyítéka nélkül
    3. Elsődleges rosszindulatú daganat, amelyet teljesen kimetszettek vagy kezeltek, és a szűrés előtt legalább 5 évig teljes remisszióban van

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KYV-101 CAR-T sejtek limfodepléciós kondicionálással (1. fázis)
Adagolás KYV-101 CAR T sejtekkel
Biológiai: KYV-101 anti-CD19 CAR-T sejtterápia
KYV-101 anti-CD19 CAR-T sejtterápia
Drog: Szabványos limfodepleciós kezelés
Szabványos limfodepleciós kezelés
Más nevek:
  • Ciklofoszfamid
  • Fludarabine
Kísérleti: KYV-101 CAR-T sejtek limfodepléciós kondicionálással (2. fázis)
2. fázis ajánlott adagja
Biológiai: KYV-101 anti-CD19 CAR-T sejtterápia
KYV-101 anti-CD19 CAR-T sejtterápia
Drog: Szabványos limfodepleciós kezelés
Szabványos limfodepleciós kezelés
Más nevek:
  • Ciklofoszfamid
  • Fludarabine

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulási gyakorisága (AE) és laboratóriumi eltérések (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év
A dóziskorlátozó toxicitás gyakorisága minden dózisszinten (1. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év
A hatékonyság értékelése (2. fázis)
Időkeret: Akár 52 hétig
Teljes vese válaszarány (CRR)
Akár 52 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A farmakokinetika (PK) jellemzése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A KYV-101 CAR-pozitív T-sejtek szintje a vérben
Legfeljebb 2 év
A farmakodinamika (PD) jellemzése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A B-sejtek szintje a vérben
Legfeljebb 2 év
A farmakodinamika (PD) jellemzése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Akár 2 hónapig
A citokinek szintje a szérumban
Akár 2 hónapig
A betegséggel kapcsolatos biomarkerek értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az anti-duplaszálú DNS (anti-dsDNS) szintje a szérumban
Legfeljebb 2 év
A betegséggel kapcsolatos biomarkerek értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A komplement C3, C4 szintje a szérumban
Legfeljebb 2 év
A hatékonyság értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: 12, 24 és 52 hét
Teljes vese válaszarány (CRR)
12, 24 és 52 hét
A hatékonyság értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A teljes veseválasz aránya (CRR)
Legfeljebb 2 év
A hatékonyság értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az első elért CRR-től a betegség súlyosbodásáig vagy a vizsgálat végéig eltelt idő
Legfeljebb 2 év
A hatékonyság értékelése (2. fázis)
Időkeret: Akár 52 hétig
A CRR időtartama az 52. hétig, de legalább 12 hét (a remisszió időtartama)
Akár 52 hétig
A KYV-101 immunogenitásának (humorális válaszának) értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél immunoassay segítségével KYV-101 elleni antitestek alakultak ki
Legfeljebb 2 év
A PRO értékelése KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Változás az alapvonalhoz képest az SF-36-ban
Legfeljebb 2 év
A PRO értékelése KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Változás az alapvonalról a FACIT-F-ben
Legfeljebb 2 év
A PRO értékelése KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Változás az alaphelyzethez képest a Lupus QoL-kérdőívben
Legfeljebb 2 év
A PRO értékelése KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Változás az alapvonalhoz képest a WPAI-ban
Legfeljebb 2 év
Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása (1. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kyverna Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: MD, Kyverna Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. április 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 7.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KYV101-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Lupus Nephritis

Klinikai vizsgálatok a KYV-101 anti-CD19 CAR-T sejtterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel