Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af anti-CD19 kimærisk antigenreceptor T-celle (CD19 CAR T) terapi hos personer med refraktær lupus nefritis

27. august 2026 opdateret af: Kyverna Therapeutics

En fase 1, open-label, multicenter undersøgelse af KYV-101, en autolog fuldhuman anti-CD19 kimærisk antigenreceptor T-celle (CD19 CAR T) terapi hos personer med refraktær lupus nefritis

En undersøgelse af anti-CD19 kimærisk antigenreceptor T-celleterapi til forsøgspersoner med refraktær lupus nefritis

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sygdom karakteriseret ved et bredt spektrum af organinvolvering og sygdommens sværhedsgrad. Nyrepåvirkning (kategoriseret som lupus nefritis [LN]) kan forekomme hos cirka 50 % af SLE-patienterne og er præget af proteinuri, mikroskopisk hæmaturi og varierende grader af nyreinsufficiens. B-celler spiller en central rolle i patogenesen af ​​SLE og LN, hvor autoantistoffer udvikles som et tidligt fund, og lokale, vævsresidente B-celler producerer patogene autoantistoffer og driver inflammation og vævsskade over tid. CD19-målrettede kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler udnytter cytotoksiske T-cellers evne til direkte og specifikt at lysere målceller for effektivt at udtømme B-celler i kredsløbet og i lymfoide og potentielt ikke-lymfoide væv. KYV-101, en fuldt human anti-CD19 CAR T-celleterapi, vil blive undersøgt hos voksne personer med refraktær lupus nefritis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • New York
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
        • Northwell Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Klinisk diagnose af SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifikationskriterier
  3. Biopsi-bevist proliferativ LN klasse III eller IV i henhold til 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) kriterier
  4. Positivt anti-nukleært antistof (ANA) (titer ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 IE/mL på enzym-linked immunosorbent assay [ELISA]) eller anti-Smith ved screening eller ved dokumenteret sygehistorie
  5. Opdateret om anbefalede vaccinationer, herunder mod coronavirus sygdom 2019/svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller institutionelle retningslinjer for immunkompromitterede individer

Ekskluderingskriterier:

  1. Hurtigt progressiv glomerulonefritis; historie med eller aktuelt aktiv alvorlig lupus fra centralnervesystemet (CNS), inklusive cerebritis, cerebrovaskulær ulykke og kramper
  2. Forudgående behandling med cellulær terapi (CAR-T) eller genterapiprodukt rettet mod ethvert mål
  3. Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation
  4. Tegn på aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
  5. Positiv serologi for HIV
  6. Primær immundefekt
  7. Historie om splenektomi
  8. Anamnese med slagtilfælde, krampeanfald, demens, Parkinsons sygdom, koordinationsbevægelsesforstyrrelser, cerebellare sygdomme, psykose, pareser, afasi og enhver anden neurologisk lidelse, efterforsker mener ville øge risikoen for forsøgspersonen
  9. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom

  10. Tidligere eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom (tilstrækkelig sårheling er påkrævet før screening)
    2. In situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før screening
    3. En primær malignitet, som er blevet fuldstændigt resekeret eller behandlet og er i fuldstændig remission i mindst 5 år før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KYV-101 CAR-T-celler med lymfodepletionsbehandling (fase 1)
Dosering med KYV-101 CAR T-celler
Biologisk: KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
Medicin: Standard lymfodepletion regime
Standard lymfodepletion regime
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Fludarabin
Eksperimentel: KYV-101 CAR-T-celler med lymfodepletion-konditionering (fase 2)
Anbefalet fase 2 dosis
Biologisk: KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
Medicin: Standard lymfodepletion regime
Standard lymfodepletion regime
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Fludarabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er) og laboratorieabnormiteter (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter på hvert dosisniveau (fase 1)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
For at evaluere effektiviteten (fase 2)
Tidsramme: Op til 52 uger
Fuldstændige nyreresponsrater (CRR)
Op til 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere farmakokinetikken (PK) (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Niveauer af KYV-101 CAR-positive T-celler i blodet
Op til 2 år
At karakterisere farmakodynamikken (PD) (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Niveauer af B-celler i blodet
Op til 2 år
At karakterisere farmakodynamikken (PD) (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 måneder
Niveauer af cytokiner i serum
Op til 2 måneder
At evaluere sygdomsrelaterede biomarkører (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Niveauer af anti-dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) i serum
Op til 2 år
At evaluere sygdomsrelaterede biomarkører (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Niveauer af komplement C3, C4 i serum
Op til 2 år
For at evaluere effektiviteten (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger
Fuldstændige nyreresponsrater (CRR)
12, 24 og 52 uger
For at evaluere effektiviteten (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Tid til at fuldføre nyreresponsrater (CRR)
Op til 2 år
For at evaluere effektiviteten (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Tid fra første opnået CRR til sygdomsforværring eller afslutning af studiet
Op til 2 år
For at evaluere effektiviteten (fase 2)
Tidsramme: Op til 52 uger
Varighed af CRR til uge 52, men ikke mindre end 12 uger (varighed af remission)
Op til 52 uger
For at evaluere immunogeniciteten (humoral respons) af KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Procentdel af deltagere, der udvikler anti-KYV-101 antistoffer ved immunoassays
Op til 2 år
At vurdere PRO efter infusion af KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Ændring fra baseline i SF-36
Op til 2 år
At vurdere PRO efter infusion af KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Ændring fra baseline i FACIT-F
Op til 2 år
At vurdere PRO efter infusion af KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Ændring fra baseline i Lupus QoL spørgeskema
Op til 2 år
At vurdere PRO efter infusion af KYV-101 (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Skift fra baseline i WPAI
Op til 2 år
For at definere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) (fase 1)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyverna Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Kyverna Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. maj 2026

Studieafslutning (Faktiske)

29. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

10. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KYSA-1
  • KYV101-001 (Anden identifikator: Kyverna Therapeutics)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner