Ennaltaehkäisevän TPO:n vaikutus yhdessä BMS-IMRT:n kanssa ruokatorven syöpäpotilaille
Tuleva vaiheen II tutkimus profylaktisesta TPO:sta yhdistettynä luuydintä säästävään intensiteettimoduloituun sädehoitoon verihiutaleiden eston vähentämiseksi ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla, jotka saavat samanaikaista kemoradioterapiaa
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on tutkia ennaltaehkäisevän TPO:n ja luuydintä säästävän (BMS)-IMRT:n suojaavaa vaikutusta potilailla, joilla on ruokatorven syöpä ja jotka saavat samanaikaista kemoradioterapiaa. Päätarkoituksena on vähentää kaikkien asteiden trombosytopenian ilmaantuvuutta 35 prosentista alle 10 prosenttiin tutkimuksen avulla.
Osallistujat aloittavat samanaikaisen solunsalpaajahoidon 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta, ja he saavat ihonalaisen injektion ihmisen rekombinanttitrombopoietiinia (rhTPO) 15000U kerran viikossa sädehoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Samanaikainen kemoradioterapia (CRT) on yksi vakiohoidoista potilaille, jotka aloittavat neoadjuvanttisädehoidon tai radikaalin sädehoidon. Aiemmat suuret vaiheen III tutkimukset preoperatiivisesta samanaikaisesta kemosädeterapiasta ja lopullisesta kemosädeterapiasta (Dt 40-60Gy) ruokatorven syövässä ovat osoittaneet verihiutaleiden eston (aste 1-4) olevan 25-54 %. Samanaikaiseen kemoterapiaan on liitetty sädehoitoon liittyvän akuutin hematologisen toksisuuden (HT) merkittävä lisääntyminen, mikä lisää infektioiden riskiä, verensiirtoja, pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä ja sairaalahoidon kestoa. Vielä tärkeämpää on, että vakava myelosuppressio myös viivästyttää tai keskeyttää kemoterapian ja sädehoidon toimituksen, mikä saattaa heikentää tehoa. Lisäksi paikallisesti edenneiden potilaiden tehokkuus ei ole vielä optimistinen ja hoidon tehoa saattaa olla tarpeen lisätä. Siksi, jos hematologista toksisuutta voidaan vähentää, se voi johtaa intensiivisempään samanaikaiseen kemosädehoitoon tehon parantamisen toivossa.
Intensiteettimoduloidulla sädehoidolla (IMRT) on ehdoton etu tavanomaiseen sädehoitoon verrattuna, koska se nostaa annosta tavoitetilavuuteen ja pienentää normaaleihin kudoksiin kohdistuvaa annosta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet merkittävän yhteyden lantion ja lumbosakraalisen luuytimen 10 Gy:n (V10) ja 20 Gy:n (V20) tilavuuden ja akuutin HT:n kehittymisen välillä, kun lantion kasvaimia hoidetaan IMRT:llä. Näin ollen pieniannoksisen sädehoidon saavan luuytimen tilavuuden pienentäminen voi vähentää HT:n esiintymistä ja vaikeutta. Siksi IMRT:n dosimetrisiä etuja hyödyntäen BMS-IMRT:n kvantitatiivinen tutkimus samanaikaisen kemosädehoidon toksisten vaikutusten vähentämiseksi on tällä hetkellä tutkimuskohde.
Trombopoietiini (TPO) edistää hematopoieettisten kantasolujen ja kaikkien hematopoieettisten esisolujen lisääntymistä ja eloonjäämistä, nopeuttaa kantasolujen pääsyä solukiertoon ja sen jälkeen edistää megakaryosyyttien mitoosia ja polyploidia, lisää megakaryosyyttien määrää ja määrää, ja toimii muiden sytokiinien kanssa säätelemään megakaryosyyttien kypsymistä. Se on yleisesti käytetty lääke trombosytopenian hoitoon klinikalla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia TPO:n profylaktisen käytön suojaavaa vaikutusta verihiutaleiden estämiseen samanaikaisessa kemoradioterapiassa käyttämällä BMS-IMRT:tä ruokatorven syöpää varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta ja alle 75 vuotta
- Histopatologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteeli/adenokarsinooma, kliininen vaihe I-IV A (AJCC:n (American Joint Committee on Cancer) 2010 7. painoksen mukaan; Samanaikainen kemoterapia (≥45 Gy) suunniteltiin (riippumatta siitä, oliko potilas saanut induktiokemoterapiaa) .
- Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥80 ·;
- elinajanodote > 6 kuukautta;
- Täytä seuraavat laboratoriodiagnostiikan kriteerit:
Hemoglobiini ≥120g/l, valkosolut ≥4,0×109/l, Neutrofiili ≥2,0×109/l, verihiutale ≥100×109/l;
- Osallistujat eivät olleet käyttäneet granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää ja trombopoietiinia 3 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia muissa paikoissa, lukuun ottamatta parannettavaa ei-melanoottista ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
- Aiempi sädehoito rintaan;
- Potilaat, joilla on olemassa tai epäillään (rinta- ja lantio-) luuytimen tai luumetastaaseja tai joilla on ollut luuvamma tällä alueella 4 viikon sisällä;
- Allergia gadoliniumpohjaiselle varjoaineelle;
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai yhdistettynä reumaattiseen immuunisairauksiin, pitkäaikaiseen krooniseen infektioon, akuuttiin infektioon jne. niin, että keho on tulehduksellisessa tilassa; Verijärjestelmän sairaudet, joihin liittyy hematopoieettinen toimintahäiriö;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: profylaktinen TPO
Ennaltaehkäisevä TPO yhdistettynä BMS-IMRT:hen ruokatorven syöpäpotilailla, jotka saavat samanaikaista kemosädehoitoa
|
Vakiohoitovaihtoehdot: Sädehoito: 95 % suunnittelun tavoitevolyymi (suunnittelun tavoitevolyymi, PTV) ≥45Gy (ilman samanaikaista tehostetta). Samanaikainen kemoterapia: Viikoittainen hoito-ohjelma: paklitakseli 50 mg/m2 d1, nedaplatiini/sisplatiini 25 mg/m2d1, yhteensä 5 sykliä. Kolmen viikon hoito-ohjelma: paklitakseli 135-175 mg/m2 d1, nedaplatiini/sisplatiini 80 mg/m2, yhteensä 2 sykliä. Aktiivinen luuydin määritettiin magneettiresonanssilla (magneettiresonanssilla, MR) ja annosrajat ovat: V5 rhTPO，15000U ih. qw (sädehoitokurssin aikana)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trombosytopenian korkein aste (CTCAE 4.0) sädehoidon aikana ja 1 kuukausi sädehoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Sädehoidon aloittamisesta ja 1 kk sädehoidon jälkeen.
|
Ruokatorven syöpäpotilailla päätepisteenä pidetään asteen 1–4 trombosytopeniaa.
|
Sädehoidon aloittamisesta ja 1 kk sädehoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktiivisen luuytimen fyysinen dosimetria BMS-sädehoitosuunnitelmassa.
Aikaikkuna: Ensimmäinen sädehoidon päivä.
|
Pieni annostilavuus, aktiivisen BM:n tilavuus, joka saa 5,10,20,30 ja 40 Gy
|
Ensimmäinen sädehoidon päivä.
|
|
BMS IMRT/VMAT (Vumetric Modulated Arc Therapy, VMAT) suunnitelman mukainen
Aikaikkuna: Ensimmäinen sädehoidon päivä.
|
Vaatimustenmukaisuusindeksiä (CI) käytettiin arvioimaan IMRT/VMAT-suunnitelman vaatimustenmukaisuutta.
|
Ensimmäinen sädehoidon päivä.
|
|
IMRT/VMAT-suunnitelman homogeenisuus (volumetrinen moduloitu kaarihoito, VMAT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen sädehoidon päivä.
|
Homogeniteettiindeksiä (HI) käytettiin arvioimaan BMS IMRT -suunnitelman homogeenisuutta.
|
Ensimmäinen sädehoidon päivä.
|
|
Korkein leukopenia, neutropenia, anemia (CTCAE 4.0) sädehoidon aikana ja 1 kuukausi sädehoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Sädehoidon aloittamisesta ja 1 kk sädehoidon jälkeen.
|
Ruokatorven syöpäpotilailla päätepisteinä pidetään asteen 1–4 leukopeniaa, neutropeniaa ja anemiaa.
|
Sädehoidon aloittamisesta ja 1 kk sädehoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05965-7.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502. Erratum In: N Engl J Med 1999 Aug 26;341(9):708.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Mell LK, Kochanski JD, Roeske JC, Haslam JJ, Mehta N, Yamada SD, Hurteau JA, Collins YC, Lengyel E, Mundt AJ. Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Dec 1;66(5):1356-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.03.018. Epub 2006 Jun 6.
- Chen Y, Ye J, Zhu Z, Zhao W, Zhou J, Wu C, Tang H, Fan M, Li L, Lin Q, Xia Y, Li Y, Li J, Jia H, Lu S, Zhang Z, Zhao K. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703. doi: 10.1200/JCO.18.02122. Epub 2019 Mar 28.
- Li C, Tan L, Liu X, Wang X, Zhou Z, Chen D, Feng Q, Liang J, Lv J, Wang X, Bi N, Deng L, Wang W, Zhang T, Ni W, Chang X, Han W, Gao L, Wang S, Xiao Z. Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy: a propensity score-matched analysis. Thorac Cancer. 2021 Jun;12(12):1831-1840. doi: 10.1111/1759-7714.13971. Epub 2021 May 5.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, Massad LS. Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2001 Apr;81(1):88-91. doi: 10.1006/gyno.2000.6109.
- Torres MA, Jhingran A, Thames HD Jr, Levenback CF, Bodurka DC, Ramondetta LM, Eifel PJ. Comparison of treatment tolerance and outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy in a prospective randomized trial or with standard treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):118-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.028. Epub 2007 Sep 14.
- Nugent EK, Case AS, Hoff JT, Zighelboim I, DeWitt LL, Trinkhaus K, Mutch DG, Thaker PH, Massad LS, Rader JS. Chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma: an analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors. Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):438-41. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.045. Epub 2009 Nov 5. Erratum In: Gynecol Oncol. 2010 Jul;118(1):99.
- Brixey CJ, Roeske JC, Lujan AE, Yamada SD, Rotmensch J, Mundt AJ. Impact of intensity-modulated radiotherapy on acute hematologic toxicity in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1388-96. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03801-4.
- Roeske JC, Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1613-21. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00771-9.
- Mundt AJ, Lujan AE, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada SD, Fleming G, Roeske JC. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1330-7. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02785-7.
- Gershkevitsh E, Rosenberg I, Dearnaley DP, Trott KR. Bone marrow doses and leukaemia risk in radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1999 Dec;53(3):189-97. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00145-0.
- Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Apr 1;70(5):1431-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.074. Epub 2007 Nov 8.
- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
- Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC Jr, Malfetano JH, Alvarez RD. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1275-8. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1275.
- Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998 Sep 10;339(11):746-54. doi: 10.1056/NEJM199809103391107. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCC2818
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .