L'effet de la TPO prophylactique associée à la BMS-IMRT sur les patients atteints d'un cancer de l'œsophage
Une étude prospective de phase II sur la TPO prophylactique associée à une radiothérapie modulée en intensité épargnant la moelle osseuse pour réduire l'inhibition plaquettaire chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage subissant une chimioradiothérapie concomitante
Le but de cette étude interventionnelle est d'explorer l'effet protecteur de la TPO prophylactique associée à la préservation de la moelle osseuse (BMS)-IMRT chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage subissant une chimioradiothérapie concomitante. L'objectif principal est de réduire l'incidence de tous les grades de thrombocytopénie de 35 % à moins de 10 % par l'intervention de l'étude.
Les participants commenceront une chimioradiothérapie concomitante dans les 2 semaines suivant l'inscription et recevront une injection sous-cutanée de thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO) 15000U une fois par semaine pendant la radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimioradiothérapie concomitante (CRT) est l'un des traitements standards pour les patients qui initient une chimioradiothérapie néoadjuvante ou une radiothérapie radicale. De grands essais antérieurs de phase III portant sur la chimioradiothérapie concomitante préopératoire et la chimioradiothérapie définitive (Dt 40-60Gy) dans le cancer de l'œsophage ont montré des taux d'inhibition plaquettaire (grade 1-4) de 25 à 54 %. La chimiothérapie concomitante a été associée à une augmentation significative de la toxicité hématologique aiguë (TH) associée à la radiothérapie, augmentant le risque d'infections, de transfusions sanguines, de facteurs de stimulation des colonies et la durée du séjour à l'hôpital. Plus important encore, une myélosuppression sévère retarde ou interrompt également l'administration de la chimiothérapie et de la radiothérapie, réduisant potentiellement son efficacité. De plus, l'efficacité des patients localement avancés n'est toujours pas optimiste et l'intensité du traitement peut devoir être augmentée. Par conséquent, si la toxicité hématologique peut être réduite, cela peut conduire à une chimioradiothérapie concomitante plus intensive dans l'espoir d'améliorer encore l'efficacité.
La radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) a un avantage absolu sur la radiothérapie conventionnelle en augmentant la dose au volume cible et en réduisant la dose aux tissus normaux. Des études antérieures ont montré une association significative entre le volume de 10Gy (V10) et le volume reçu de 20Gy (V20) de la moelle osseuse pelvienne et lombo-sacrée et le développement d'une HT aiguë lorsque les tumeurs pelviennes sont traitées par IMRT. Ainsi, la réduction du volume de moelle osseuse recevant une radiothérapie à faible dose peut réduire la survenue et la gravité de l'HT. Par conséquent, en utilisant les avantages dosimétriques de l'IMRT, l'étude quantitative de BMS-IMRT pour réduire les effets toxiques de la chimioradiothérapie concomitante est actuellement un point chaud de la recherche.
La thrombopoïétine (TPO) favorise la prolifération et la survie des cellules souches hématopoïétiques et de toutes les cellules progénitrices hématopoïétiques, accélère l'entrée des cellules souches dans le cycle cellulaire, et favorise par la suite la formation de mitose et de polyploïdie des mégacaryocytes, augmente le volume et le nombre de mégacaryocytes, et travaille avec d'autres cytokines pour réguler la maturation des mégacaryocytes. C'est un médicament couramment utilisé pour le traitement de la thrombocytopénie en clinique.
Le but de cette étude est d'explorer l'effet protecteur de l'utilisation prophylactique de la TPO sur l'inhibition plaquettaire dans la chimioradiothérapie concomitante utilisant BMS-IMRT pour le cancer de l'œsophage.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans
- Squameux/adénocarcinome œsophagien confirmé par histopathologie, stade clinique I-IV A (selon la 7e édition de l'AJCC (American Joint Committee on Cancer) 2010 ; une chimioradiothérapie concomitante (≥ 45 Gy) était prévue (que le patient ait ou non reçu une chimiothérapie d'induction adjuvante) .
- score d'état de performance de Karnofsky ≥80 · ;
- Espérance de vie > 6 mois ;
- Répondre aux critères de diagnostic de laboratoire suivants :
Hémoglobine ≥120g/L, globules blancs ≥4.0×109/L, Neutrophile ≥2,0×109/L, plaquettes ≥100×109/L ;
- Les participants n'avaient pas utilisé le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et la thrombopoïétine dans les 3 semaines précédant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de malignité sur d'autres sites, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique curable et du carcinome du col de l'utérus in situ ;
- Radiothérapie antérieure au thorax ;
- Patients présentant des métastases osseuses ou des métastases osseuses (thoraco-lombaires et pelviennes) existantes ou suspectées, ou des antécédents de traumatisme osseux dans cette région dans les 4 semaines ;
- Allergie au produit de contraste à base de Gadolinium ;
- Patients présentant une infection active ou associée à une maladie immunitaire rhumatismale, une infection chronique à long terme, une infection aiguë, etc., de sorte que le corps est dans un état inflammatoire ; Maladies du système sanguin avec dysfonctionnement hématopoïétique ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TPO prophylactique
TPO prophylactique associée à BMS-IMRT chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage subissant une chimioradiothérapie concomitante
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Options de traitement standard : Radiothérapie : volume cible de planification à 95 % (volume cible de planification, PTV) ≥45 Gy (sans boost simultané). Chimiothérapie concomitante : Régime hebdomadaire : paclitaxel 50 mg/m2 j1, nédaplatine/cisplatine 25 mg/m2 j1, un total de 5 cycles. Régime de trois semaines : paclitaxel 135-175 mg/m2 j1, nédaplatine/cisplatine 80 mg/m2, un total de 2 cycles. La moelle osseuse active a été déterminée par résonance magnétique (résonance magnétique, MR), et les limites de dose sont : V5 rhTPO，15000U ih. qw(pendant le cours de radiothérapie)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le plus haut grade de thrombocytopénie (CTCAE 4.0) pendant la radiothérapie et 1 mois après la radiothérapie.
Délai: Dès le début de la radiothérapie et 1 mois après la radiothérapie.
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Pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage, la thrombocytopénie de grade 1 à 4 est considérée comme critère d'évaluation.
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Dès le début de la radiothérapie et 1 mois après la radiothérapie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dosimétrie physique de la moelle osseuse active dans le plan de radiothérapie BMS.
Délai: Le premier jour de radiothérapie.
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Volume à faible dose, le volume de BM actif recevant 5, 10, 20, 30 et 40 Gy
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Le premier jour de radiothérapie.
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Conformité du plan BMS IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy，VMAT)
Délai: Le premier jour de radiothérapie.
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L'indice de conformité (CI) a été utilisé pour évaluer la conformité du plan IMRT/VMAT.
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Le premier jour de radiothérapie.
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Homogénéité du plan IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy，VMAT)
Délai: Le premier jour de radiothérapie.
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L'indice d'homogénéité (HI) a été utilisé pour évaluer l'homogénéité du plan BMS IMRT.
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Le premier jour de radiothérapie.
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Le grade le plus élevé de leucopénie, neutropénie, anémie (CTCAE 4.0) pendant la radiothérapie et 1 mois après la radiothérapie.
Délai: Dès le début de la radiothérapie et 1 mois après la radiothérapie.
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Pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage, la leucopénie, la neutropénie et l'anémie de grade 1 à 4 sont considérées comme des critères d'évaluation.
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Dès le début de la radiothérapie et 1 mois après la radiothérapie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publications et liens utiles
Publications générales
- Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05965-7.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502. Erratum In: N Engl J Med 1999 Aug 26;341(9):708.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Mell LK, Kochanski JD, Roeske JC, Haslam JJ, Mehta N, Yamada SD, Hurteau JA, Collins YC, Lengyel E, Mundt AJ. Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Dec 1;66(5):1356-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.03.018. Epub 2006 Jun 6.
- Chen Y, Ye J, Zhu Z, Zhao W, Zhou J, Wu C, Tang H, Fan M, Li L, Lin Q, Xia Y, Li Y, Li J, Jia H, Lu S, Zhang Z, Zhao K. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703. doi: 10.1200/JCO.18.02122. Epub 2019 Mar 28.
- Li C, Tan L, Liu X, Wang X, Zhou Z, Chen D, Feng Q, Liang J, Lv J, Wang X, Bi N, Deng L, Wang W, Zhang T, Ni W, Chang X, Han W, Gao L, Wang S, Xiao Z. Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy: a propensity score-matched analysis. Thorac Cancer. 2021 Jun;12(12):1831-1840. doi: 10.1111/1759-7714.13971. Epub 2021 May 5.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, Massad LS. Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2001 Apr;81(1):88-91. doi: 10.1006/gyno.2000.6109.
- Torres MA, Jhingran A, Thames HD Jr, Levenback CF, Bodurka DC, Ramondetta LM, Eifel PJ. Comparison of treatment tolerance and outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy in a prospective randomized trial or with standard treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):118-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.028. Epub 2007 Sep 14.
- Nugent EK, Case AS, Hoff JT, Zighelboim I, DeWitt LL, Trinkhaus K, Mutch DG, Thaker PH, Massad LS, Rader JS. Chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma: an analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors. Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):438-41. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.045. Epub 2009 Nov 5. Erratum In: Gynecol Oncol. 2010 Jul;118(1):99.
- Brixey CJ, Roeske JC, Lujan AE, Yamada SD, Rotmensch J, Mundt AJ. Impact of intensity-modulated radiotherapy on acute hematologic toxicity in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1388-96. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03801-4.
- Roeske JC, Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1613-21. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00771-9.
- Mundt AJ, Lujan AE, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada SD, Fleming G, Roeske JC. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1330-7. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02785-7.
- Gershkevitsh E, Rosenberg I, Dearnaley DP, Trott KR. Bone marrow doses and leukaemia risk in radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1999 Dec;53(3):189-97. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00145-0.
- Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Apr 1;70(5):1431-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.074. Epub 2007 Nov 8.
- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
- Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC Jr, Malfetano JH, Alvarez RD. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1275-8. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1275.
- Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998 Sep 10;339(11):746-54. doi: 10.1056/NEJM199809103391107. No abstract available.
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