Účinek profylaktické TPO v kombinaci s BMS-IMRT na pacienty s rakovinou jícnu
Prospektivní studie fáze II profylaktické TPO v kombinaci s radioterapií s modulací intenzity šetřící kostní dřeň ke snížení inhibice krevních destiček u pacientů s rakovinou jícnu podstupujících souběžnou chemoradioterapii
Cílem této intervenční studie je prozkoumat protektivní účinek profylaktického TPO v kombinaci se šetřením kostní dřeně (BMS)-IMRT u pacientů s karcinomem jícnu podstupujících souběžnou chemoradioterapii. Hlavním účelem je snížit incidenci všech stupňů trombocytopenie z 35 % na méně než 10 % intervencí studie.
Účastníci zahájí souběžnou chemoradioterapii do 2 týdnů po zařazení a dostanou subkutánní injekci rekombinantního lidského trombopoetinu (rhTPO) 15000 U jednou týdně během radioterapie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Souběžná chemoradioterapie (CRT) je jednou ze standardních léčebných postupů u pacientů, kteří zahajují neoadjuvantní chemoradioterapii nebo radikální radioterapii. Předchozí velké studie fáze III s předoperační souběžnou chemoradioterapií a definitivní chemoradioterapií (Dt 40-60Gy) u karcinomu jícnu prokázaly míru inhibice krevních destiček (stupeň 1-4) 25-54 %. Souběžná chemoterapie byla spojena s významným zvýšením akutní hematologické toxicity (HT) spojené s radioterapií, zvýšením rizika infekcí, krevních transfuzí, faktorů stimulujících kolonie a délky pobytu v nemocnici. Ještě důležitější je, že těžká myelosuprese také zpožďuje nebo přerušuje podávání chemoterapie a radioterapie, což potenciálně snižuje účinnost. Navíc účinnost lokálně pokročilých pacientů stále není optimistická a může být nutné zvýšit intenzitu léčby. Pokud se tedy podaří snížit hematologickou toxicitu, může to vést k intenzivnější souběžné chemoradioterapii v naději na další zlepšení účinnosti.
Radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) má oproti klasické radioterapii absolutní výhodu ve zvýšení dávky na cílový objem a snížení dávky do normálních tkání. Předchozí studie prokázaly významnou souvislost mezi objemem 10 Gy (V10) a objemem přijatým 20 Gy (V20) kostní dřeně pánve a lumbosakrální dřeně a rozvojem akutní HT při léčbě nádorů pánve pomocí IMRT. Snížení objemu kostní dřeně při nízké dávce radioterapie tedy může snížit výskyt a závažnost HT. S využitím dozimetrických výhod IMRT je proto v současnosti kvantitativní studie BMS-IMRT ke snížení toxických účinků souběžné chemoradioterapie aktivním bodem výzkumu.
Trombopoetin (TPO) podporuje proliferaci a přežívání krvetvorných kmenových buněk a všech hematopoetických progenitorových buněk, urychluje vstup kmenových buněk do buněčného cyklu a následně podporuje mitózu a tvorbu polyploidie megakaryocytů, zvyšuje objem a počet megakaryocytů a spolupracuje s dalšími cytokiny na regulaci zrání megakaryocytů. Je to běžně používaný lék k léčbě trombocytopenie v klinické praxi.
Cílem této studie je prozkoumat protektivní účinek profylaktického použití TPO na inhibici trombocytů při souběžné chemoradioterapii pomocí BMS-IMRT u karcinomu jícnu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jianyang Wang, MD
- Telefonní číslo: +86-13810095191
- E-mail: pkucell@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Jianyang Wang, MD
- Telefonní číslo: +86-13810095191
- E-mail: pkucell@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší než 18 let a nižší nebo rovný 75 letům
- Histopatologicky potvrzený skvamózní/adenokarcinom jícnu, klinické stadium I-IV A (podle 7. vydání AJCC（American Joint Committee on Cancer） 2010; byla naplánována souběžná chemoradioterapie (≥45Gy) (bez ohledu na to, zda pacientka podstoupila indukční adjuvantní chemoterapii .
- skóre stavu výkonnosti podle Karnofského ≥80 ·;
- Očekávaná délka života >6 měsíců;
- Splňujte následující laboratorní diagnostická kritéria:
Hemoglobin ≥120 g/l, bílé krvinky ≥4,0×109/l, Neutrofil ≥2,0x109/l, krevní destičky ≥100x109/l;
- Účastníci nepoužili faktor stimulující kolonie granulocytů a trombopoetin během 3 týdnů před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza malignity na jiných místech, s výjimkou vyléčitelné nemelanotické rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ;
- Předchozí radioterapie hrudníku;
- Pacienti s existujícími nebo suspektními (thorakolumbální a pánevní) kostní dření nebo kostními metastázami nebo s anamnézou kostního traumatu v této oblasti během 4 týdnů;
- Alergie na kontrastní látku na bázi gadolinia;
- Pacienti s aktivní infekcí nebo v kombinaci s revmatickým imunitním onemocněním, dlouhodobou chronickou infekcí, akutní infekcí atd., takže tělo je v zánětlivém stavu; Onemocnění krevního systému s hematopoetickou dysfunkcí;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: profylaktické TPO
Profylaktické TPO v kombinaci s BMS-IMRT u pacientů s rakovinou jícnu podstupujících souběžnou chemoradioterapii
|
Standardní možnosti léčby: Radioterapie: 95% plánovaný cílový objem （plánovací cílový objem，PTV） ≥45 Gy (bez současného posílení). Souběžná chemoterapie: Týdenní režim: paklitaxel 50 mg/m2 d1, nedaplatina/cisplatina 25 mg/m2d1, celkem 5 cyklů. Třítýdenní režim: paklitaxel 135-175 mg/m2 d1, nedaplatina/cisplatina 80 mg/m2, celkem 2 cykly. Aktivní kostní dřeň byla stanovena pomocí magnetické rezonance (magnetická rezonance, MR) a limity dávky jsou: V5 rhTPO, 15000U ih. qw (během kurzu radioterapie)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejvyšší stupeň trombocytopenie (CTCAE 4,0) během radioterapie a 1 měsíc po radioterapii.
Časové okno: Od zahájení radioterapie a 1 měsíc po radioterapii.
|
U pacientů s rakovinou jícnu se za koncové body považuje trombocytopenie 1.-4. stupně.
|
Od zahájení radioterapie a 1 měsíc po radioterapii.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fyzikální dozimetrie aktivní kostní dřeně v plánu radioterapie BMS.
Časové okno: První den radioterapie.
|
Nízkodávkový objem, objem aktivní BM přijímající 5,10,20,30 a 40 Gy
|
První den radioterapie.
|
|
Shoda plánu BMS IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy，VMAT)
Časové okno: První den radioterapie.
|
Index shody (CI）) byl použit k hodnocení shody plánu IMRT/VMAT.
|
První den radioterapie.
|
|
Homogenita plánu IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy，VMAT)
Časové okno: První den radioterapie.
|
K hodnocení homogenity plánu BMS IMRT byl použit index homogenity (HI).
|
První den radioterapie.
|
|
Nejvyšší stupeň leukopenie, neutropenie, anémie (CTCAE 4,0) během radioterapie a 1 měsíc po radioterapii.
Časové okno: Od zahájení radioterapie a 1 měsíc po radioterapii.
|
U pacientů s rakovinou jícnu jsou za koncové body považovány leukopenie 1. až 4. stupně, neutropenie a anémie.
|
Od zahájení radioterapie a 1 měsíc po radioterapii.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05965-7.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502. Erratum In: N Engl J Med 1999 Aug 26;341(9):708.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Mell LK, Kochanski JD, Roeske JC, Haslam JJ, Mehta N, Yamada SD, Hurteau JA, Collins YC, Lengyel E, Mundt AJ. Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Dec 1;66(5):1356-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.03.018. Epub 2006 Jun 6.
- Chen Y, Ye J, Zhu Z, Zhao W, Zhou J, Wu C, Tang H, Fan M, Li L, Lin Q, Xia Y, Li Y, Li J, Jia H, Lu S, Zhang Z, Zhao K. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703. doi: 10.1200/JCO.18.02122. Epub 2019 Mar 28.
- Li C, Tan L, Liu X, Wang X, Zhou Z, Chen D, Feng Q, Liang J, Lv J, Wang X, Bi N, Deng L, Wang W, Zhang T, Ni W, Chang X, Han W, Gao L, Wang S, Xiao Z. Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy: a propensity score-matched analysis. Thorac Cancer. 2021 Jun;12(12):1831-1840. doi: 10.1111/1759-7714.13971. Epub 2021 May 5.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, Massad LS. Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2001 Apr;81(1):88-91. doi: 10.1006/gyno.2000.6109.
- Torres MA, Jhingran A, Thames HD Jr, Levenback CF, Bodurka DC, Ramondetta LM, Eifel PJ. Comparison of treatment tolerance and outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy in a prospective randomized trial or with standard treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):118-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.028. Epub 2007 Sep 14.
- Nugent EK, Case AS, Hoff JT, Zighelboim I, DeWitt LL, Trinkhaus K, Mutch DG, Thaker PH, Massad LS, Rader JS. Chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma: an analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors. Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):438-41. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.045. Epub 2009 Nov 5. Erratum In: Gynecol Oncol. 2010 Jul;118(1):99.
- Brixey CJ, Roeske JC, Lujan AE, Yamada SD, Rotmensch J, Mundt AJ. Impact of intensity-modulated radiotherapy on acute hematologic toxicity in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1388-96. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03801-4.
- Roeske JC, Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1613-21. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00771-9.
- Mundt AJ, Lujan AE, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada SD, Fleming G, Roeske JC. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1330-7. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02785-7.
- Gershkevitsh E, Rosenberg I, Dearnaley DP, Trott KR. Bone marrow doses and leukaemia risk in radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1999 Dec;53(3):189-97. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00145-0.
- Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Apr 1;70(5):1431-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.074. Epub 2007 Nov 8.
- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
- Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC Jr, Malfetano JH, Alvarez RD. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1275-8. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1275.
- Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998 Sep 10;339(11):746-54. doi: 10.1056/NEJM199809103391107. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCC2818
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .