O efeito do TPO profilático combinado com BMS-IMRT para pacientes com câncer de esôfago
Um estudo prospectivo de fase II de TPO profilático combinado com radioterapia modulada de intensidade poupadora de medula óssea para reduzir a inibição plaquetária em pacientes com câncer de esôfago submetidos a quimiorradioterapia concomitante
O objetivo deste estudo de intervenção é explorar o efeito protetor da TPO profilática combinada com preservação da medula óssea (BMS)-IMRT em pacientes com câncer de esôfago submetidos a quimiorradioterapia concomitante. O objetivo principal é reduzir a incidência de todos os graus de trombocitopenia de 35% para menos de 10% pela intervenção do estudo.
Os participantes iniciarão a quimiorradioterapia concomitante dentro de 2 semanas após a inscrição e receberão injeção subcutânea de trombopoietina humana recombinante (rhTPO) 15000U uma vez por semana durante a radioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A quimiorradioterapia (CRT) concomitante é um dos tratamentos padrão para os pacientes que iniciam quimiorradioterapia neoadjuvante ou radioterapia radical. Grandes estudos anteriores de fase III de quimiorradioterapia concomitante pré-operatória e quimiorradioterapia definitiva (Dt 40-60Gy) em câncer de esôfago mostraram taxas de inibição plaquetária (grau 1-4) de 25-54%. A quimioterapia concomitante tem sido associada a um aumento significativo na toxicidade hematológica aguda (TH) associada à radioterapia, aumentando o risco de infecções, transfusões de sangue, fatores estimuladores de colônias e tempo de internação hospitalar. Mais importante, a mielossupressão grave também atrasa ou interrompe a administração de quimioterapia e radioterapia, reduzindo potencialmente a eficácia. Além disso, a eficácia de pacientes localmente avançados ainda não é otimista e a intensidade do tratamento pode precisar ser aumentada. Portanto, se a toxicidade hematológica puder ser reduzida, pode levar a quimiorradioterapia concomitante mais intensiva na esperança de melhorar ainda mais a eficácia.
A radioterapia de intensidade modulada (IMRT) tem uma vantagem absoluta sobre a radioterapia convencional em aumentar a dose no volume alvo e reduzir a dose nos tecidos normais. Estudos anteriores demonstraram associação significativa entre o volume de 10Gy (V10) e o volume recebido de 20Gy (V20) da medula óssea pélvica e lombossacral e o desenvolvimento de TH aguda quando tumores pélvicos são tratados com IMRT. Assim, reduzir o volume da medula óssea recebendo radioterapia de baixa dose pode reduzir a ocorrência e a gravidade da TH. Portanto, usando as vantagens dosimétricas da IMRT, o estudo quantitativo da BMS-IMRT para reduzir os efeitos tóxicos da quimiorradioterapia concomitante é um foco de pesquisa no momento.
A trombopoietina (TPO) promove a proliferação e sobrevivência das células-tronco hematopoiéticas e de todas as células progenitoras hematopoiéticas, acelera a entrada das células-tronco no ciclo celular e, posteriormente, promove a mitose e a formação de poliploidia dos megacariócitos, aumenta o volume e o número de megacariócitos e trabalha com outras citocinas para regular a maturação dos megacariócitos. É uma droga comumente usada para o tratamento de trombocitopenia na clínica.
O objetivo deste estudo é explorar o efeito protetor do uso profilático de TPO na inibição de plaquetas em quimiorradioterapia concomitante usando BMS-IMRT para câncer de esôfago.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 18 anos e inferior ou igual a 75 anos
- Escamoso/adenocarcinoma esofágico confirmado histopatologicamente, estágio clínico I-IV A (de acordo com a 7ª edição do AJCC（American Joint Committee on Cancer） 2010; quimiorradioterapia concomitante (≥45Gy) foi planejada (independentemente de o paciente ter recebido quimioterapia adjuvante de indução) .
- Pontuação do estado de desempenho de Karnofsky ≥80 ·;
- Esperança de vida > 6 meses;
- Atender aos seguintes critérios de diagnóstico laboratorial:
Hemoglobina ≥120g/L, glóbulos brancos ≥4,0×109/L, Neutrófilo ≥2,0×109/L, plaquetas ≥100×109/L;
- Os participantes não usaram fator estimulante de colônia de granulócitos e trombopoietina dentro de 3 semanas antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Uma história de malignidade em outros locais, excluindo câncer de pele não melanótico curável e carcinoma cervical in situ;
- Radioterapia prévia ao tórax;
- Pacientes com medula óssea existente ou suspeita (toracolombar e pélvica) ou metástases ósseas, ou história de trauma ósseo nesta região dentro de 4 semanas;
- Alergia ao meio de contraste à base de gadolínio;
- Pacientes com infecção ativa ou combinada com doença imune reumática, infecção crônica de longo prazo, infecção aguda, etc., de modo que o corpo esteja em estado inflamatório; doenças do sistema sanguíneo com disfunção hematopoiética;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TPO profilático
TPO profilático combinado com BMS-IMRT em pacientes com câncer de esôfago submetidos a quimiorradioterapia concomitante
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Opções de tratamento padrão: Radioterapia: 95% do volume alvo de planejamento (volume alvo de planejamento, PTV) ≥45Gy (sem reforço simultâneo). Quimioterapia concomitante: Esquema semanal: paclitaxel 50mg/m2 d1, nedaplatina/cisplatina 25 mg/m2d1, um total de 5 ciclos. Regime de três semanas: paclitaxel 135-175mg/m2 d1, nedaplatina/cisplatina 80mg/m2, um total de 2 ciclos. A medula óssea ativa foi determinada por ressonância magnética (ressonância magnética, RM), e os limites de dose são: V5 rhTPO，15000U ih. qw(durante o curso de radioterapia)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O grau mais alto de trombocitopenia (CTCAE 4.0) durante a radioterapia e 1 mês após a radioterapia.
Prazo: Desde o início da radioterapia e 1 mês após a radioterapia.
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Para pacientes com câncer de esôfago, a trombocitopenia de Grau 1-4 é considerada como desfecho.
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Desde o início da radioterapia e 1 mês após a radioterapia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dosimetria física da medula óssea ativa no plano de radioterapia da BMS.
Prazo: O primeiro dia de radioterapia.
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Volume de dose baixa, o volume de BM ativo recebendo 5,10,20,30 e 40 Gy
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O primeiro dia de radioterapia.
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Conformidade do plano BMS IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy，VMAT)
Prazo: O primeiro dia de radioterapia.
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O Índice de Conformidade (IC) foi usado para avaliar a conformidade do plano IMRT/VMAT.
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O primeiro dia de radioterapia.
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Homogeneidade do plano IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy, VMAT)
Prazo: O primeiro dia de radioterapia.
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O Índice de Homogeneidade (HI) foi usado para avaliar a homogeneidade do plano BMS IMRT.
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O primeiro dia de radioterapia.
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O maior grau de leucopenia, neutropenia, anemia (CTCAE 4.0) durante a radioterapia e 1 mês após a radioterapia.
Prazo: Desde o início da radioterapia e 1 mês após a radioterapia.
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Para pacientes com câncer de esôfago, leucopenia de Grau 1-4, neutropenia e anemia são considerados como desfechos.
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Desde o início da radioterapia e 1 mês após a radioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
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- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Citopenia
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Neoplasias Esofágicas
- Trombocitopenia
Outros números de identificação do estudo
- NCC2818
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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