Влияние профилактического ТПО в сочетании с BMS-IMRT на пациентов с раком пищевода
Проспективное исследование фазы II профилактического применения ТПО в сочетании с щадящей костный мозг лучевой терапией с модулированной интенсивностью для снижения ингибирования тромбоцитов у пациентов с раком пищевода, получающих одновременную химиолучевую терапию
Целью этого интервенционного исследования является изучение защитного эффекта профилактического ТПО в сочетании с IMRT с сохранением костного мозга (BMS) у пациентов с раком пищевода, подвергающихся одновременной химиолучевой терапии. Основной целью является снижение частоты всех степеней тромбоцитопении с 35% до менее чем 10% путем вмешательства в исследование.
Участники начнут одновременную химиолучевую терапию в течение 2 недель после зачисления, и они будут получать подкожную инъекцию рекомбинантного человеческого тромбопоэтина (рчТПО) 15000 ЕД один раз в неделю во время лучевой терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Параллельная химиолучевая терапия (ХЛТ) является одним из стандартных методов лечения пациентов, которые начинают неоадъювантную химиолучевую терапию или радикальную лучевую терапию. Предыдущие крупные исследования фазы III предоперационной одновременной химиолучевой терапии и окончательной химиолучевой терапии (Dt 40-60 Гр) при раке пищевода показали частоту ингибирования тромбоцитов (степень 1-4) 25-54%. Сопутствующая химиотерапия была связана со значительным увеличением острой гематологической токсичности (ГТ), связанной с лучевой терапией, увеличением риска инфекций, переливаний крови, колониестимулирующих факторов и продолжительности пребывания в стационаре. Что еще более важно, тяжелая миелосупрессия также задерживает или прерывает проведение химиотерапии и лучевой терапии, потенциально снижая эффективность. Кроме того, эффективность у пациентов с местнораспространенным заболеванием все еще не оптимистична, и, возможно, потребуется увеличить интенсивность лечения. Следовательно, если гематологическая токсичность может быть снижена, это может привести к более интенсивной одновременной химиолучевой терапии в надежде на дальнейшее повышение эффективности.
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) имеет абсолютное преимущество перед традиционной лучевой терапией в увеличении дозы до целевого объема и снижении дозы в нормальных тканях. Предыдущие исследования показали значительную связь между объемом 10 Гр (V10) и объемом полученного 20 Гр (V20) тазового и пояснично-крестцового костного мозга и развитием острой ГТ при лечении опухолей таза с помощью IMRT. Таким образом, уменьшение объема костного мозга, получающего низкодозную лучевую терапию, может снизить частоту возникновения и тяжесть ГТ. Поэтому, используя дозиметрические преимущества IMRT, количественное исследование BMS-IMRT для снижения токсических эффектов сопутствующей химиолучевой терапии в настоящее время является горячей точкой исследований.
Тромбопоэтин (ТПО) способствует пролиферации и выживанию гемопоэтических стволовых клеток и всех гемопоэтических клеток-предшественников, ускоряет вступление стволовых клеток в клеточный цикл, а в последующем способствует митозу и полиплоидному образованию мегакариоцитов, увеличивает объем и количество мегакариоцитов и работает с другими цитокинами, чтобы регулировать созревание мегакариоцитов. Это широко используемый препарат для лечения тромбоцитопении в клинике.
Целью данного исследования является изучение защитного эффекта профилактического использования ТПО на ингибирование тромбоцитов при одновременной химиолучевой терапии с использованием BMS-IMRT при раке пищевода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 18 лет и меньше или равен 75 годам
- Гистопатологически подтвержденная плоскоклеточная опухоль/аденокарцинома пищевода, клиническая стадия I-IV A (согласно 7-му изданию AJCC (Американский объединенный комитет по раку) 2010 г.; планировалась одновременная химиолучевая терапия (≥45 Гр) (независимо от того, получал ли пациент индукционную адъювантную химиотерапию) .
- оценка рабочего статуса по Карновски ≥80 ·;
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев;
- Соответствуют следующим критериям лабораторной диагностики:
Гемоглобин ≥120 г/л, лейкоциты ≥4,0×109/л, Нейтрофилы ≥2,0×109/л, тромбоциты ≥100×109/л;
- Участники не использовали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и тромбопоэтин в течение 3 недель до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований других локализаций, за исключением излечимого немеланотического рака кожи и карциномы шейки матки in situ;
- Предыдущая лучевая терапия грудной клетки;
- Пациенты с имеющимися или подозреваемыми (грудопоясничными и тазовыми) метастазами в костный мозг или кости, или в анамнезе травма костей в этой области в течение 4 недель;
- Аллергия на контрастное вещество на основе гадолиния;
- Пациенты с активной инфекцией или в сочетании с ревматическим иммунным заболеванием, длительной хронической инфекцией, острой инфекцией и т. Д., Так что организм находится в воспалительном состоянии; Заболевания системы крови с нарушением функции кроветворения;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: профилактическое ТПО
Профилактическая ТПО в сочетании с BMS-IMRT у больных раком пищевода, получающих одновременную химиолучевую терапию
|
Стандартные варианты лечения: Лучевая терапия: 95% планируемого целевого объема (планируемый целевой объем, PTV) ≥45 Гр (без одновременного усиления). Сопутствующая химиотерапия: Недельный режим: паклитаксел 50 мг/м2 1 раз, недаплатин/цисплатин 25 мг/м2 1 день, всего 5 циклов. Трехнедельный режим: паклитаксел 135–175 мг/м2 1 раз в сутки, недаплатин/цисплатин 80 мг/м2, всего 2 цикла. Активный костный мозг определяли с помощью магнитного резонанса (магнитного резонанса, MR), а пределы дозы: V5 рхТПО，15000U их. qw(во время курса лучевой терапии)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тромбоцитопения высшей степени (СТСАЕ 4,0) на фоне лучевой терапии и через 1 мес после лучевой терапии.
Временное ограничение: От начала лучевой терапии и через 1 месяц после лучевой терапии.
|
Для больных раком пищевода тромбоцитопения 1-4 степени считается конечной точкой.
|
От начала лучевой терапии и через 1 месяц после лучевой терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Физическая дозиметрия активного костного мозга в плане лучевой терапии BMS.
Временное ограничение: Первый день лучевой терапии.
|
Объем малой дозы, объем активного ММ, получающего 5, 10, 20, 30 и 40 Гр
|
Первый день лучевой терапии.
|
|
Соответствие плану BMS IMRT/VMAT (объемно-модулированная дуговая терапия，VMAT)
Временное ограничение: Первый день лучевой терапии.
|
Индекс соответствия (CI) использовался для оценки соответствия плана IMRT/VMAT.
|
Первый день лучевой терапии.
|
|
Однородность плана IMRT/VMAT (объемно-модулированная дуговая терапия，VMAT)
Временное ограничение: Первый день лучевой терапии.
|
Индекс гомогенности (HI) использовался для оценки однородности плана BMS IMRT.
|
Первый день лучевой терапии.
|
|
Высшая степень лейкопении, нейтропении, анемии (СТСАЕ 4,0) на фоне лучевой терапии и через 1 мес после лучевой терапии.
Временное ограничение: От начала лучевой терапии и через 1 месяц после лучевой терапии.
|
Для больных раком пищевода конечными точками считаются лейкопения 1-4 степени, нейтропения и анемия.
|
От начала лучевой терапии и через 1 месяц после лучевой терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05965-7.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502. Erratum In: N Engl J Med 1999 Aug 26;341(9):708.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Mell LK, Kochanski JD, Roeske JC, Haslam JJ, Mehta N, Yamada SD, Hurteau JA, Collins YC, Lengyel E, Mundt AJ. Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Dec 1;66(5):1356-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.03.018. Epub 2006 Jun 6.
- Chen Y, Ye J, Zhu Z, Zhao W, Zhou J, Wu C, Tang H, Fan M, Li L, Lin Q, Xia Y, Li Y, Li J, Jia H, Lu S, Zhang Z, Zhao K. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703. doi: 10.1200/JCO.18.02122. Epub 2019 Mar 28.
- Li C, Tan L, Liu X, Wang X, Zhou Z, Chen D, Feng Q, Liang J, Lv J, Wang X, Bi N, Deng L, Wang W, Zhang T, Ni W, Chang X, Han W, Gao L, Wang S, Xiao Z. Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy: a propensity score-matched analysis. Thorac Cancer. 2021 Jun;12(12):1831-1840. doi: 10.1111/1759-7714.13971. Epub 2021 May 5.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, Massad LS. Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2001 Apr;81(1):88-91. doi: 10.1006/gyno.2000.6109.
- Torres MA, Jhingran A, Thames HD Jr, Levenback CF, Bodurka DC, Ramondetta LM, Eifel PJ. Comparison of treatment tolerance and outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy in a prospective randomized trial or with standard treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):118-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.028. Epub 2007 Sep 14.
- Nugent EK, Case AS, Hoff JT, Zighelboim I, DeWitt LL, Trinkhaus K, Mutch DG, Thaker PH, Massad LS, Rader JS. Chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma: an analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors. Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):438-41. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.045. Epub 2009 Nov 5. Erratum In: Gynecol Oncol. 2010 Jul;118(1):99.
- Brixey CJ, Roeske JC, Lujan AE, Yamada SD, Rotmensch J, Mundt AJ. Impact of intensity-modulated radiotherapy on acute hematologic toxicity in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1388-96. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03801-4.
- Roeske JC, Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1613-21. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00771-9.
- Mundt AJ, Lujan AE, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada SD, Fleming G, Roeske JC. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1330-7. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02785-7.
- Gershkevitsh E, Rosenberg I, Dearnaley DP, Trott KR. Bone marrow doses and leukaemia risk in radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1999 Dec;53(3):189-97. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00145-0.
- Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Apr 1;70(5):1431-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.074. Epub 2007 Nov 8.
- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
- Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC Jr, Malfetano JH, Alvarez RD. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1275-8. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1275.
- Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998 Sep 10;339(11):746-54. doi: 10.1056/NEJM199809103391107. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цитопения
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гематологические заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Заболевания тромбоцитов крови
- Новообразования пищевода
- Тромбоцитопения
Другие идентификационные номера исследования
- NCC2818
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .