Het effect van profylactische TPO in combinatie met BMS-IMRT voor patiënten met slokdarmkanker
Een prospectieve fase II-studie van profylactische TPO in combinatie met beenmergsparende intensiteitsgemoduleerde radiotherapie om remming van bloedplaatjes te verminderen bij patiënten met slokdarmkanker die gelijktijdig chemoradiotherapie ondergaan
Het doel van deze interventionele studie is om het beschermende effect van profylactische TPO in combinatie met beenmergsparende (BMS)-IMRT te onderzoeken bij patiënten met slokdarmkanker die gelijktijdig chemoradiotherapie ondergaan. Het belangrijkste doel is om de incidentie van alle graden van trombocytopenie te verminderen van 35% tot minder dan 10% door middel van studie.
Deelnemers starten gelijktijdige chemoradiotherapie binnen 2 weken na inschrijving, en ze krijgen eenmaal per week subcutane injectie van recombinant humaan trombopoëtine (rhTPO) 15000E tijdens de radiotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT) is een van de standaardbehandelingen voor patiënten die neoadjuvante chemoradiotherapie of radicale radiotherapie starten. Eerdere grote fase III-onderzoeken van preoperatieve gelijktijdige chemoradiotherapie en definitieve chemoradiotherapie (Dt 40-60Gy) bij slokdarmkanker hebben een remming van bloedplaatjes (graad 1-4) van 25-54% aangetoond. Gelijktijdige chemotherapie is in verband gebracht met een significante toename van acute hematologische toxiciteit (HT) geassocieerd met bestralingstherapie, waardoor het risico op infecties, bloedtransfusies, koloniestimulerende factoren en de duur van het ziekenhuisverblijf toenemen. Wat nog belangrijker is, is dat ernstige myelosuppressie ook de toediening van chemotherapie en radiotherapie vertraagt of onderbreekt, waardoor de werkzaamheid mogelijk wordt verminderd. Bovendien is de werkzaamheid van lokaal gevorderde patiënten nog steeds niet optimistisch en moet de intensiteit van de behandeling mogelijk worden verhoogd. Daarom, als de hematologische toxiciteit kan worden verminderd, kan dit leiden tot intensievere gelijktijdige chemoradiotherapie in de hoop de werkzaamheid verder te verbeteren.
Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) heeft een absoluut voordeel ten opzichte van conventionele radiotherapie bij het verhogen van de dosis naar het doelvolume en het verlagen van de dosis naar normale weefsels. Eerdere studies hebben een significant verband aangetoond tussen het volume van 10Gy (V10) en het ontvangen volume van 20Gy (V20) van het bekken en het lumbosacrale beenmerg en de ontwikkeling van acute HT wanneer bekkentumoren worden behandeld met IMRT. Het verminderen van het beenmergvolume dat een lage dosis radiotherapie krijgt, kan dus het optreden en de ernst van HT verminderen. Daarom is kwantitatieve studie van BMS-IMRT om de toxische effecten van gelijktijdige chemoradiotherapie te verminderen, momenteel een onderzoekshotspot, gebruikmakend van de dosimetrische voordelen van IMRT.
Trombopoëtine (TPO) bevordert de proliferatie en overleving van hematopoëtische stamcellen en alle hematopoëtische voorlopercellen, versnelt het binnendringen van stamcellen in de celcyclus en bevordert vervolgens de mitose en polyploïdievorming van megakaryocyten, verhoogt het volume en het aantal megakaryocyten, en werkt samen met andere cytokines om de rijping van megakaryocyten te reguleren. Het is een veelgebruikt medicijn voor de behandeling van trombocytopenie in de kliniek.
Het doel van deze studie is om het beschermende effect te onderzoeken van profylactisch gebruik van TPO op remming van bloedplaatjes bij gelijktijdige chemoradiotherapie met behulp van BMS-IMRT voor slokdarmkanker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 75 jaar
- Histopathologisch bevestigd slokdarmplaveisel/adenocarcinoom, klinisch stadium I-IV A (volgens de 7e editie van AJCC（American Joint Committee on Cancer） 2010; Gelijktijdige chemoradiotherapie (≥45Gy) was gepland (ongeacht of de patiënt inductie adjuvante chemotherapie had gekregen) .
- Karnofsky prestatiestatusscore ≥80 ·;
- Levensverwachting >6 maanden;
- Voldoen aan de volgende laboratorium diagnostische criteria:
Hemoglobine ≥120g/L, witte bloedcellen ≥4.0×109/L, Neutrofielen ≥2,0×109/L, bloedplaatjes ≥100×109/L;
- Deelnemers hadden binnen 3 weken voor deelname geen granulocyt-koloniestimulerende factor en trombopoëtine gebruikt.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van maligniteit op andere plaatsen, met uitzondering van geneesbare niet-melanotische huidkanker en cervicaal carcinoom in situ;
- Eerdere radiotherapie op de borst;
- Patiënten met bestaande of vermoede (thoracolumbale en bekken) beenmerg- of botmetastasen, of een voorgeschiedenis van bottrauma in deze regio binnen 4 weken;
- Allergie voor contrastmiddel op basis van gadolinium;
- Patiënten met actieve infectie, of gecombineerd met reumatische immuunziekte, langdurige chronische infectie, acute infectie, enz., zodat het lichaam in een ontstekingstoestand verkeert; Ziekten van het bloedsysteem met hematopoëtische disfunctie;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: profylactische TPO
Profylactische TPO gecombineerd met BMS-IMRT bij patiënten met slokdarmkanker die gelijktijdig chemoradiotherapie ondergaan
|
Standaard behandelingsmogelijkheden: Radiotherapie: 95% planning doelvolume (planning doelvolume, PTV) ≥45Gy (zonder gelijktijdige boost). Gelijktijdige chemotherapie: Wekelijks schema: paclitaxel 50 mg/m2 d1, nedaplatine/cisplatine 25 mg/m2 d1, in totaal 5 cycli. Drie weken schema: paclitaxel 135-175 mg/m2 d1, nedaplatine/cisplatine 80 mg/m2, in totaal 2 cycli. Het actieve beenmerg werd bepaald door magnetische resonantie（magnetische resonantie，MR）, en de dosislimieten zijn: V5 rhTPO, 15000U ih. qw(tijdens de opleiding radiotherapie)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De hoogste graad van trombocytopenie (CTCAE 4.0) tijdens de radiotherapie en 1 maand na de radiotherapie.
Tijdsspanne: Vanaf start bestraling en 1 maand na bestraling.
|
Voor patiënten met slokdarmkanker wordt graad 1-4 trombocytopenie als eindpunt beschouwd.
|
Vanaf start bestraling en 1 maand na bestraling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fysische dosimetrie van actief beenmerg in BMS-radiotherapieplan.
Tijdsspanne: De eerste dag van radiotherapie.
|
Laag dosisvolume, het volume van actieve BM dat 5,10,20,30 en 40 Gy ontvangt
|
De eerste dag van radiotherapie.
|
|
Conformiteit van het BMS IMRT/VMAT-plan (Volumetric Modulated Arc Therapy, VMAT).
Tijdsspanne: De eerste dag van radiotherapie.
|
Conformiteitsindex (CI) werd gebruikt om de conformiteit van het IMRT/VMAT-plan te evalueren.
|
De eerste dag van radiotherapie.
|
|
Homogeniteit van IMRT/VMAT-plan (Volumetric Modulated Arc Therapy, VMAT).
Tijdsspanne: De eerste dag van radiotherapie.
|
Homogeniteitsindex (HI) werd gebruikt om de homogeniteit van het BMS IMRT-plan te evalueren.
|
De eerste dag van radiotherapie.
|
|
De hoogste graad van leukopenie, neutropenie, anemie (CTCAE 4.0) tijdens de radiotherapie en 1 maand na de radiotherapie.
Tijdsspanne: Vanaf start bestraling en 1 maand na bestraling.
|
Voor patiënten met slokdarmkanker worden graad 1-4 leukopenie, neutropenie en anemie als eindpunten beschouwd.
|
Vanaf start bestraling en 1 maand na bestraling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05965-7.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502. Erratum In: N Engl J Med 1999 Aug 26;341(9):708.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Mell LK, Kochanski JD, Roeske JC, Haslam JJ, Mehta N, Yamada SD, Hurteau JA, Collins YC, Lengyel E, Mundt AJ. Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Dec 1;66(5):1356-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.03.018. Epub 2006 Jun 6.
- Chen Y, Ye J, Zhu Z, Zhao W, Zhou J, Wu C, Tang H, Fan M, Li L, Lin Q, Xia Y, Li Y, Li J, Jia H, Lu S, Zhang Z, Zhao K. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703. doi: 10.1200/JCO.18.02122. Epub 2019 Mar 28.
- Li C, Tan L, Liu X, Wang X, Zhou Z, Chen D, Feng Q, Liang J, Lv J, Wang X, Bi N, Deng L, Wang W, Zhang T, Ni W, Chang X, Han W, Gao L, Wang S, Xiao Z. Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy: a propensity score-matched analysis. Thorac Cancer. 2021 Jun;12(12):1831-1840. doi: 10.1111/1759-7714.13971. Epub 2021 May 5.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, Massad LS. Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2001 Apr;81(1):88-91. doi: 10.1006/gyno.2000.6109.
- Torres MA, Jhingran A, Thames HD Jr, Levenback CF, Bodurka DC, Ramondetta LM, Eifel PJ. Comparison of treatment tolerance and outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy in a prospective randomized trial or with standard treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):118-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.028. Epub 2007 Sep 14.
- Nugent EK, Case AS, Hoff JT, Zighelboim I, DeWitt LL, Trinkhaus K, Mutch DG, Thaker PH, Massad LS, Rader JS. Chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma: an analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors. Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):438-41. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.045. Epub 2009 Nov 5. Erratum In: Gynecol Oncol. 2010 Jul;118(1):99.
- Brixey CJ, Roeske JC, Lujan AE, Yamada SD, Rotmensch J, Mundt AJ. Impact of intensity-modulated radiotherapy on acute hematologic toxicity in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1388-96. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03801-4.
- Roeske JC, Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1613-21. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00771-9.
- Mundt AJ, Lujan AE, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada SD, Fleming G, Roeske JC. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1330-7. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02785-7.
- Gershkevitsh E, Rosenberg I, Dearnaley DP, Trott KR. Bone marrow doses and leukaemia risk in radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1999 Dec;53(3):189-97. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00145-0.
- Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Apr 1;70(5):1431-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.074. Epub 2007 Nov 8.
- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
- Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC Jr, Malfetano JH, Alvarez RD. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1275-8. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1275.
- Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998 Sep 10;339(11):746-54. doi: 10.1056/NEJM199809103391107. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cytopenie
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Slokdarmaandoeningen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Slokdarmneoplasmata
- Trombocytopenie
Andere studie-ID-nummers
- NCC2818
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .