Die Wirkung von prophylaktischem TPO in Kombination mit BMS-IMRT bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs

Die gleichzeitige Radiochemotherapie (CRT) ist eine der Standardbehandlungen für Patienten, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie oder eine radikale Strahlentherapie beginnen. Frühere große Phase-III-Studien zur präoperativen gleichzeitigen Radiochemotherapie und definitiven Radiochemotherapie (Dt 40–60 Gy) bei Speiseröhrenkrebs haben Raten der Thrombozytenhemmung (Grad 1–4) von 25–54 % gezeigt. Die gleichzeitige Chemotherapie wurde mit einem signifikanten Anstieg der akuten hämatologischen Toxizität (HT) im Zusammenhang mit der Strahlentherapie in Verbindung gebracht, was das Risiko von Infektionen, Bluttransfusionen, koloniestimulierenden Faktoren und die Dauer des Krankenhausaufenthalts erhöhte. Noch wichtiger ist, dass eine schwere Myelosuppression auch die Verabreichung von Chemotherapie und Strahlentherapie verzögert oder unterbricht, was möglicherweise die Wirksamkeit verringert. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit bei lokal fortgeschrittenen Patienten noch nicht optimistisch und die Behandlungsintensität muss möglicherweise erhöht werden. Wenn daher die hämatologische Toxizität verringert werden kann, kann dies zu einer intensiveren gleichzeitigen Radiochemotherapie führen, in der Hoffnung, die Wirksamkeit weiter zu verbessern.

Die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) hat gegenüber der herkömmlichen Strahlentherapie einen absoluten Vorteil, da sie die Dosis auf das Zielvolumen erhöht und die Dosis auf normales Gewebe verringert. Frühere Studien haben einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Volumen von 10 Gy (V10) und dem erhaltenen Volumen von 20 Gy (V20) des Becken- und lumbosakralen Knochenmarks und der Entwicklung einer akuten HT gezeigt, wenn Beckentumoren mit IMRT behandelt werden. Daher kann die Reduzierung des Knochenmarkvolumens bei einer niedrig dosierten Strahlentherapie das Auftreten und die Schwere einer HT verringern. Daher ist die quantitative Untersuchung der BMS-IMRT zur Reduzierung der toxischen Wirkungen einer gleichzeitigen Radiochemotherapie derzeit ein Forschungsschwerpunkt, der die dosimetrischen Vorteile der IMRT nutzt.

Thrombopoietin (TPO) fördert die Proliferation und das Überleben hämatopoetischer Stammzellen und aller hämatopoetischen Vorläuferzellen, beschleunigt den Eintritt von Stammzellen in den Zellzyklus und fördert anschließend die Mitose und Polyploidiebildung von Megakaryozyten, erhöht das Volumen und die Anzahl von Megakaryozyten und arbeitet mit anderen Zytokinen zusammen, um die Reifung von Megakaryozyten zu regulieren. Es ist ein häufig verwendetes Medikament zur Behandlung von Thrombozytopenie in der Klinik.

Ziel dieser Studie ist es, die schützende Wirkung der prophylaktischen Anwendung von TPO auf die Thrombozytenhemmung bei gleichzeitiger Radiochemotherapie mit BMS-IMRT bei Speiseröhrenkrebs zu untersuchen.