El efecto de la TPO profiláctica combinada con BMS-IMRT en pacientes con cáncer de esófago
Un estudio prospectivo de fase II de TPO profiláctica combinada con radioterapia de intensidad modulada con preservación de la médula ósea para reducir la inhibición plaquetaria en pacientes con cáncer de esófago sometidos a quimiorradioterapia concurrente
El objetivo de este estudio de intervención es explorar el efecto protector de la TPO profiláctica combinada con la IMRT con preservación de la médula ósea (BMS, por sus siglas en inglés) en pacientes con cáncer de esófago sometidos a quimiorradioterapia concurrente. El objetivo principal es reducir la incidencia de todos los grados de trombocitopenia del 35 % a menos del 10 % mediante la intervención de estudio.
Los participantes iniciarán la quimiorradioterapia concurrente dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción y recibirán una inyección subcutánea de trombopoyetina humana recombinante (rhTPO) 15000U una vez por semana durante la radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La quimiorradioterapia concurrente (QRT) es uno de los tratamientos estándar para los pacientes que inician quimiorradioterapia neoadyuvante o radioterapia radical. Grandes ensayos previos de fase III de quimiorradioterapia concurrente preoperatoria y quimiorradioterapia definitiva (Dt 40-60Gy) en cáncer de esófago han mostrado tasas de inhibición plaquetaria (grado 1-4) de 25-54%. La quimioterapia simultánea se ha asociado con un aumento significativo de la toxicidad hematológica aguda (HT) asociada con la radioterapia, lo que aumenta el riesgo de infecciones, transfusiones de sangre, factores estimulantes de colonias y duración de la estancia hospitalaria. Lo que es más importante, la mielosupresión grave también retrasa o interrumpe la administración de quimioterapia y radioterapia, lo que puede reducir la eficacia. Además, la eficacia de los pacientes localmente avanzados aún no es optimista y puede ser necesario aumentar la intensidad del tratamiento. Por lo tanto, si se puede reducir la toxicidad hematológica, se puede llevar a una quimiorradioterapia concurrente más intensiva con la esperanza de mejorar aún más la eficacia.
La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) tiene una ventaja absoluta sobre la radioterapia convencional al aumentar la dosis al volumen objetivo y reducir la dosis a los tejidos normales. Estudios previos han demostrado una asociación significativa entre el volumen de 10Gy (V10) y el volumen recibido de 20Gy (V20) de la médula ósea pélvica y lumbosacra y el desarrollo de HTA aguda cuando los tumores pélvicos son tratados con IMRT. Por lo tanto, la reducción del volumen de la médula ósea que recibe radioterapia en dosis bajas puede reducir la aparición y la gravedad de la HTA. Por lo tanto, utilizando las ventajas dosimétricas de IMRT, el estudio cuantitativo de BMS-IMRT para reducir los efectos tóxicos de la quimiorradioterapia concurrente es un punto de investigación en la actualidad.
La trombopoyetina (TPO) promueve la proliferación y supervivencia de las células madre hematopoyéticas y todas las células progenitoras hematopoyéticas, acelera la entrada de las células madre en el ciclo celular y, posteriormente, promueve la formación de mitosis y poliploidía de megacariocitos, aumenta el volumen y el número de megacariocitos, y trabaja con otras citocinas para regular la maduración de los megacariocitos. Es un fármaco de uso común para el tratamiento de la trombocitopenia en la clínica.
El objetivo de este estudio es explorar el efecto protector del uso profiláctico de TPO sobre la inhibición plaquetaria en quimiorradioterapia concurrente usando BMS-IMRT para el cáncer de esófago.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor de 18 años y menor o igual a 75 años
- Escamoso/adenocarcinoma esofágico confirmado histopatológicamente, estadio clínico I-IV A (según la 7.ª edición del AJCC (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) 2010; se planeó quimiorradioterapia concurrente (≥45 Gy) (independientemente de si el paciente había recibido quimioterapia adyuvante de inducción) .
- Puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥80 ·;
- Esperanza de vida >6 meses;
- Cumplir con los siguientes criterios de diagnóstico de laboratorio:
Hemoglobina ≥120 g/L, leucocitos ≥4,0×109/L, Neutrófilos ≥2,0×109/L, plaquetas ≥100×109/L;
- Los participantes no habían usado factor estimulante de colonias de granulocitos ni trombopoyetina en las 3 semanas anteriores a la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de malignidad en otros sitios, excepto cáncer de piel no melanótico curable y carcinoma de cuello uterino in situ;
- Radioterapia previa al tórax;
- Pacientes con metástasis óseas o de médula ósea existentes o sospechadas (toracolumbar y pélvica), o antecedentes de traumatismo óseo en esta región dentro de las 4 semanas;
- Alergia al agente de contraste a base de gadolinio;
- Pacientes con infección activa, o combinada con enfermedad inmune reumática, infección crónica a largo plazo, infección aguda, etc., de modo que el cuerpo se encuentre en un estado inflamatorio; enfermedades del sistema sanguíneo con disfunción hematopoyética;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TPO profiláctico
TPO profiláctica combinada con BMS-IMRT en pacientes con cáncer de esófago sometidos a quimiorradioterapia concurrente
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Opciones de tratamiento estándar: Radioterapia: 95 % del volumen objetivo planificado (volumen objetivo planificado, PTV) ≥45 Gy (sin refuerzo simultáneo). Quimioterapia concurrente: Régimen semanal: paclitaxel 50 mg/m2 d1, nedaplatino/cisplatino 25 mg/m2 d1, un total de 5 ciclos. Régimen de tres semanas: paclitaxel 135-175 mg/m2 d1, nedaplatino/cisplatino 80 mg/m2, un total de 2 ciclos. La médula ósea activa se determinó por resonancia magnética (resonancia magnética, RM), y los límites de dosis son: V5 rhTPO，15000U ih. qw(durante el curso de radioterapia)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El mayor grado de trombocitopenia (CTCAE 4.0) durante la radioterapia y 1 mes después de la radioterapia.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia y 1 mes después de la radioterapia.
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Para los pacientes con cáncer de esófago, la trombocitopenia de grado 1-4 se considera como punto final.
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Desde el inicio de la radioterapia y 1 mes después de la radioterapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosimetría física de médula ósea activa en plan de radioterapia BMS.
Periodo de tiempo: El primer día de radioterapia.
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Volumen de dosis baja, el volumen de MO activo que recibe 5, 10, 20, 30 y 40 Gy
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El primer día de radioterapia.
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Conformidad con el plan BMS IMRT/VMAT (terapia de arco modulada volumétrica, VMAT)
Periodo de tiempo: El primer día de radioterapia.
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Se utilizó el índice de conformidad (CI) para evaluar la conformidad del plan IMRT/VMAT.
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El primer día de radioterapia.
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Homogeneidad del plan IMRT/VMAT (terapia de arco modulada volumétrica, VMAT)
Periodo de tiempo: El primer día de radioterapia.
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Se utilizó el índice de homogeneidad (HI) para evaluar la homogeneidad del plan BMS IMRT.
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El primer día de radioterapia.
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El mayor grado de leucopenia, neutropenia, anemia (CTCAE 4.0) durante la radioterapia y 1 mes después de la radioterapia.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia y 1 mes después de la radioterapia.
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Para los pacientes con cáncer de esófago, la leucopenia, la neutropenia y la anemia de Grado 1-4 se consideran criterios de valoración.
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Desde el inicio de la radioterapia y 1 mes después de la radioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Citopenia
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- Neoplasias Esofágicas
- Trombocitopenia
Otros números de identificación del estudio
- NCC2818
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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