Effekten av profylaktisk TPO kombinert med BMS-IMRT for pasienter med spiserørskreft
En prospektiv fase II-studie av profylaktisk TPO kombinert med benmargssparende intensitetsmodulert strålebehandling for å redusere blodplatehemming hos pasienter med spiserørskreft som gjennomgår samtidig kjemoradioterapi
Målet med denne intervensjonsstudien er å utforske den beskyttende effekten av profylaktisk TPO kombinert med benmargssparende (BMS)-IMRT hos pasienter med kreft i spiserøret som gjennomgår samtidig kjemoradioterapi. Hovedformålet er å redusere forekomsten av alle grader av trombocytopeni fra 35 % til mindre enn 10 % ved intervensjon av studien.
Deltakerne vil starte samtidig kjemoradioterapi innen 2 uker etter påmelding, og de vil få subkutan injeksjon av rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) 15000U en gang i uken under strålebehandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Samtidig kjemoradioterapi (CRT) er en av standardbehandlingene til pasienter som starter neoadjuvant kjemoradioterapi eller radikal strålebehandling. Tidligere store fase III-studier med preoperativ samtidig kjemoradioterapi og definitiv kjemoradioterapi (Dt 40-60Gy) i spiserørskreft har vist en blodplatehemming (grad 1-4) på 25-54 %. Samtidig kjemoterapi har vært assosiert med en betydelig økning i akutt hematologisk toksisitet (HT) assosiert med strålebehandling, noe som øker risikoen for infeksjoner, blodtransfusjoner, kolonistimulerende faktorer og lengden på sykehusopphold. Enda viktigere er at alvorlig myelosuppresjon også forsinker eller avbryter leveringen av kjemoterapi og strålebehandling, noe som potensielt reduserer effekten. I tillegg er effekten av lokalt avanserte pasienter fortsatt ikke optimistisk, og behandlingsintensiteten må kanskje økes. Derfor, hvis hematologisk toksisitet kan reduseres, kan det føre til mer intensiv samtidig kjemoradioterapi i håp om å forbedre effekten ytterligere.
Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) har en absolutt fordel fremfor konvensjonell strålebehandling ved å øke dosen til målvolumet og redusere dosen til normalt vev. Tidligere studier har vist en signifikant sammenheng mellom volumet av 10Gy (V10) og volumet mottatt 20Gy (V20) av bekken- og lumbosakral benmarg og utvikling av akutt HT når bekkensvulster behandles med IMRT. Redusering av volumet av benmarg som får lavdosestrålebehandling kan derfor redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av HT. Derfor, ved å bruke de dosimetriske fordelene med IMRT, er kvantitativ studie av BMS-IMRT for å redusere de toksiske effektene av samtidig kjemoradioterapi et forskningshotspot for tiden.
Trombopoietin (TPO) fremmer spredning og overlevelse av hematopoietiske stamceller og alle hematopoietiske stamceller, akselererer innføringen av stamceller i cellesyklusen, og fremmer deretter mitose og polyploididannelse av megakaryocytter, øker volumet og antall megakaryocytter, arbeider med andre cytokiner for å regulere megakaryocyttmodning. Det er et ofte brukt medikament for behandling av trombocytopeni i klinikken.
Målet med denne studien er å utforske den beskyttende effekten av profylaktisk bruk av TPO på blodplatehemming ved samtidig kjemoradioterapi ved bruk av BMS-IMRT for spiserørskreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 18 år og under eller lik 75 år
- Histopatologisk bekreftet esophageal plateepitel/adenokarsinom, klinisk stadium I-IV A (i henhold til 7. utgave av AJCC (American Joint Committee on Cancer) 2010; Samtidig kjemoradioterapi (≥45Gy) var planlagt (uavhengig av om adjuvans pasienten hadde fått kjemoterapi) .
- Karnofsky ytelsesstatusscore ≥80 ·;
- Forventet levealder >6 måneder;
- Oppfyll følgende laboratoriediagnostiske kriterier:
Hemoglobin ≥120g/L, hvite blodlegemer ≥4,0×109/L, nøytrofil ≥2,0x109/L, blodplate ≥100x109/L;
- Deltakerne hadde ikke brukt granulocyttkolonistimulerende faktor og trombopoietin i løpet av 3 uker før påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med malignitet på andre steder, unntatt herdbar ikke-melanotisk hudkreft og cervical carcinoma in situ;
- Tidligere strålebehandling til brystet;
- Pasienter med eksisterende eller mistenkt (thoracolumbar og bekken) benmarg eller benmetastaser, eller en historie med beintraume i denne regionen innen 4 uker;
- Allergi mot Gadolinium-basert kontrastmiddel;
- Pasienter med aktiv infeksjon, eller kombinert med revmatisk immunsykdom, langvarig kronisk infeksjon, akutt infeksjon etc., slik at kroppen er i en inflammatorisk tilstand; Blodsystemsykdommer med hematopoetisk dysfunksjon;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: profylaktisk TPO
Profylaktisk TPO kombinert med BMS-IMRT hos kreftpasienter i spiserøret som gjennomgår samtidig kjemoradioterapi
|
Standard behandlingsalternativer: Strålebehandling: 95 % planleggingsmålvolum （planleggingsmålvolum，PTV） ≥45Gy (uten samtidig boost). Samtidig kjemoterapi: Ukentlig kur: paklitaksel 50mg/m2 d1, nedaplatin/cisplatin 25 mg/m2d1, totalt 5 sykluser. Tre ukers kur: paklitaksel 135-175 mg/m2 d1, nedaplatin/cisplatin 80 mg/m2, totalt 2 sykluser. Den aktive benmargen ble bestemt av magnetisk resonans (magnetisk resonans, MR), og dosegrensene er: V5 rhTPO，15000U ih. qw (under strålebehandlingskurset)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høyeste grad av trombocytopeni (CTCAE 4.0) under strålebehandlingen og 1 måned etter strålebehandlingen.
Tidsramme: Fra start av strålebehandling og 1 måned etter strålebehandling.
|
For kreftpasienter i spiserøret anses trombocytopeni grad 1-4 som endepunkter.
|
Fra start av strålebehandling og 1 måned etter strålebehandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysisk dosimetri av aktiv benmarg i BMS-strålebehandlingsplan.
Tidsramme: Første dag med strålebehandling.
|
Lavt dosevolum, volumet av aktiv BM som mottar 5,10,20,30 og 40 Gy
|
Første dag med strålebehandling.
|
|
Samsvar med BMS IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy，VMAT) plan
Tidsramme: Første dag med strålebehandling.
|
Konformitetsindeks (CI) ble brukt til å evaluere samsvar med IMRT/VMAT-planen.
|
Første dag med strålebehandling.
|
|
Homogenitet av IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy, VMAT) plan
Tidsramme: Første dag med strålebehandling.
|
Homogenitetsindeks (HI) ble brukt til å evaluere homogeniteten til BMS IMRT-planen.
|
Første dag med strålebehandling.
|
|
Høyeste grad av leukopeni, nøytropeni,anemi (CTCAE 4.0) under strålebehandlingen og 1 måned etter strålebehandlingen.
Tidsramme: Fra start av strålebehandling og 1 måned etter strålebehandling.
|
For pasienter med spiserørskreft anses leukopeni, nøytropeni og anemi grad 1-4 som endepunkter.
|
Fra start av strålebehandling og 1 måned etter strålebehandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05965-7.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502. Erratum In: N Engl J Med 1999 Aug 26;341(9):708.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Mell LK, Kochanski JD, Roeske JC, Haslam JJ, Mehta N, Yamada SD, Hurteau JA, Collins YC, Lengyel E, Mundt AJ. Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Dec 1;66(5):1356-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.03.018. Epub 2006 Jun 6.
- Chen Y, Ye J, Zhu Z, Zhao W, Zhou J, Wu C, Tang H, Fan M, Li L, Lin Q, Xia Y, Li Y, Li J, Jia H, Lu S, Zhang Z, Zhao K. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703. doi: 10.1200/JCO.18.02122. Epub 2019 Mar 28.
- Li C, Tan L, Liu X, Wang X, Zhou Z, Chen D, Feng Q, Liang J, Lv J, Wang X, Bi N, Deng L, Wang W, Zhang T, Ni W, Chang X, Han W, Gao L, Wang S, Xiao Z. Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy: a propensity score-matched analysis. Thorac Cancer. 2021 Jun;12(12):1831-1840. doi: 10.1111/1759-7714.13971. Epub 2021 May 5.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, Massad LS. Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2001 Apr;81(1):88-91. doi: 10.1006/gyno.2000.6109.
- Torres MA, Jhingran A, Thames HD Jr, Levenback CF, Bodurka DC, Ramondetta LM, Eifel PJ. Comparison of treatment tolerance and outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy in a prospective randomized trial or with standard treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):118-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.028. Epub 2007 Sep 14.
- Nugent EK, Case AS, Hoff JT, Zighelboim I, DeWitt LL, Trinkhaus K, Mutch DG, Thaker PH, Massad LS, Rader JS. Chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma: an analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors. Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):438-41. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.045. Epub 2009 Nov 5. Erratum In: Gynecol Oncol. 2010 Jul;118(1):99.
- Brixey CJ, Roeske JC, Lujan AE, Yamada SD, Rotmensch J, Mundt AJ. Impact of intensity-modulated radiotherapy on acute hematologic toxicity in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1388-96. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03801-4.
- Roeske JC, Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1613-21. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00771-9.
- Mundt AJ, Lujan AE, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada SD, Fleming G, Roeske JC. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1330-7. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02785-7.
- Gershkevitsh E, Rosenberg I, Dearnaley DP, Trott KR. Bone marrow doses and leukaemia risk in radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1999 Dec;53(3):189-97. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00145-0.
- Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Apr 1;70(5):1431-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.074. Epub 2007 Nov 8.
- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
- Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC Jr, Malfetano JH, Alvarez RD. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1275-8. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1275.
- Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998 Sep 10;339(11):746-54. doi: 10.1056/NEJM199809103391107. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Blodplateforstyrrelser
- Neoplasmer i spiserøret
- Trombocytopeni
Andre studie-ID-numre
- NCC2818
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .