A BMS-IMRT-vel kombinált profilaktikus TPO hatása a nyelőcsőrákos betegekre
Prospektív II. fázisú vizsgálat a profilaktikus TPO-ról csontvelő-kímélő intenzitás-modulált sugárterápiával kombinálva a thrombocyta-gátlás csökkentésére nyelőcsőrákos betegekben, akik egyidejű kemoradioterápiában részesülnek
Ennek az intervenciós vizsgálatnak a célja a csontvelő-kímélő (BMS)-IMRT-vel kombinált profilaktikus TPO védő hatásának feltárása nyelőcsőrákos betegeknél, akik egyidejű kemoradioterápiában részesülnek. A fő cél az, hogy a thrombocytopenia minden fokozatának előfordulási gyakoriságát 35%-ról 10% alá csökkentsük a vizsgálati beavatkozással.
A résztvevők a beiratkozást követő 2 héten belül egyidejű kemoradioterápiát kezdenek, és a sugárterápia ideje alatt hetente egyszer 15000E rekombináns humán thrombopoetin (rhTPO) szubkután injekciót kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A párhuzamos kemoradioterápia (CRT) a neoadjuváns kemoradioterápiát vagy radikális sugárterápiát kezdeményező betegek standard kezelési módjai közé tartozik. A nyelőcsőrákban a preoperatív egyidejű kemoradioterápia és a definitív kemoradioterápia (Dt 40-60Gy) korábbi nagy fázis III-as vizsgálatai 25-54%-os vérlemezke-gátlási arányt (1-4. fokozat) mutattak. Az egyidejű kemoterápia a sugárterápiával összefüggő akut hematológiai toxicitás (HT) jelentős növekedésével jár együtt, növelve a fertőzések, a vérátömlesztések kockázatát, a telep-stimuláló tényezőket és a kórházi tartózkodás időtartamát. Ennél is fontosabb, hogy a súlyos mieloszuppresszió késlelteti vagy megszakítja a kemoterápia és a sugárterápia beadását, ami potenciálisan csökkenti a hatékonyságot. Emellett a lokálisan előrehaladott betegek hatékonysága továbbra sem optimista, a kezelés intenzitásának növelésére lehet szükség. Ezért, ha a hematológiai toxicitás csökkenthető, az intenzívebb egyidejű kemoradioterápiához vezethet a hatékonyság további javításának reményében.
Az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) abszolút előnnyel rendelkezik a hagyományos sugárterápiával szemben, mivel a dózist a céltérfogatra növeli, és csökkenti a normál szövetek dózisát. Korábbi vizsgálatok szignifikáns összefüggést mutattak ki a kismedencei és lumbosacralis csontvelő 10Gy (V10) és 20Gy (V20) térfogata, valamint az akut HT kialakulása között kismedencei daganatok IMRT-kezelése során. Így az alacsony dózisú sugárkezelésben részesülő csontvelő térfogatának csökkentése csökkentheti a HT előfordulását és súlyosságát. Ezért az IMRT dozimetriai előnyeit kihasználva a BMS-IMRT kvantitatív vizsgálata az egyidejű kemoradioterápia toxikus hatásainak csökkentése érdekében jelenleg kutatási hotspot.
A thrombopoietin (TPO) elősegíti a vérképző őssejtek és az összes vérképző progenitor sejt proliferációját és túlélését, felgyorsítja az őssejtek bejutását a sejtciklusba, ezt követően pedig elősegíti a megakariociták mitózisát és poliploidia képződését, növeli a megakariociták térfogatát és számát, ill. más citokinekkel együttműködve szabályozza a megakariociták érését. Ez egy gyakran használt gyógyszer a thrombocytopenia kezelésére a klinikán.
A tanulmány célja a TPO profilaktikus alkalmazásának a vérlemezke-gátlásra gyakorolt védő hatásának feltárása egyidejű kemoradioterápia során BMS-IMRT alkalmazásával nyelőcsőrák kezelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél idősebb és 75 évnél fiatalabb
- Hisztopatológiailag igazolt nyelőcső laphám/adenocarcinoma, I-IV.A klinikai stádium (az AJCC (Amerikai Rákkutató Vegyes Bizottság) 2010. évi 7. kiadása szerint; Egyidejű kemoradioterápiát (≥45Gy) terveztek (függetlenül attól, hogy a beteg kapott-e indukciós kemoterápiát) .
- Karnofsky teljesítmény státusz pontszám ≥80 ·;
- Várható élettartam > 6 hónap;
- Meg kell felelnie a következő laboratóriumi diagnosztikai kritériumoknak:
Hemoglobin ≥120g/l, fehérvérsejt ≥4,0×109/L, Neutrophil ≥2,0×109/L, vérlemezke ≥100×109/L;
- A résztvevők nem alkalmaztak granulocita telep-stimuláló faktort és trombopoetint a beiratkozás előtti 3 héten belül.
Kizárási kritériumok:
- A kórelőzményben más helyeken előfordult rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítható, nem melanotikus bőrrákot és az in situ méhnyakrákot;
- Korábbi sugárterápia a mellkasban;
- Olyan betegek, akiknél fennáll vagy gyaníthatóan (thoracolumbalis és medencei) csontvelői vagy csontáttétek vannak, vagy akiknek a kórtörténetében 4 héten belül csontsérülés szerepel ezen a területen;
- Gadolinium alapú kontrasztanyagra való allergia;
- Aktív fertőzésben szenvedő, vagy reumás immunbetegséggel, hosszan tartó krónikus fertőzéssel, akut fertőzéssel stb. kombinált betegek, így a szervezet gyulladásos állapotban van; Vérrendszeri betegségek hematopoietikus diszfunkcióval;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: profilaktikus TPO
Profilaktikus TPO kombinálva BMS-IMRT-vel olyan nyelőcsőrákos betegeknél, akik egyidejű kemoradioterápiában részesülnek
|
Standard kezelési lehetőségek: Sugárterápia: 95% a tervezett céltérfogat (tervezési céltérfogat, PTV) ≥45Gy (egyidejű erősítés nélkül). Egyidejű kemoterápia: Heti kezelés: paklitaxel 50mg/m2 naponta, nedaplatin/ciszplatin 25 mg/m2d1, összesen 5 ciklus. Három hetes kezelés: paklitaxel 135-175 mg/m2 naponta, nedaplatin/ciszplatin 80 mg/m2, összesen 2 ciklus. Az aktív csontvelőt mágneses rezonancia (mágneses rezonancia, MR) határozták meg, és a dózishatárok a következők: V5 rhTPO，15000U ih. qw (sugárterápiás kúra alatt)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legmagasabb fokozatú thrombocytopenia (CTCAE 4.0) a sugárkezelés alatt és 1 hónappal a sugárkezelés után.
Időkeret: A sugárterápia kezdetétől és a sugárkezelés után 1 hónappal.
|
Nyelőcsőrákos betegeknél az 1-4. fokozatú thrombocytopenia tekinthető végpontnak.
|
A sugárterápia kezdetétől és a sugárkezelés után 1 hónappal.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aktív csontvelő fizikai dozimetriája a BMS sugárterápiás tervben.
Időkeret: A sugárterápia első napja.
|
Alacsony dózisú térfogat, az aktív BM térfogata 5, 10, 20, 30 és 40 Gy
|
A sugárterápia első napja.
|
|
A BMS IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy，VMAT) tervének megfelelősége
Időkeret: A sugárterápia első napja.
|
A megfelelőségi indexet (CI) használták az IMRT/VMAT terv megfelelőségének értékelésére.
|
A sugárterápia első napja.
|
|
Az IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy, VMAT) terv homogenitása
Időkeret: A sugárterápia első napja.
|
A BMS IMRT terv homogenitásának értékelésére a homogenitási indexet (HI) használtuk.
|
A sugárterápia első napja.
|
|
A legmagasabb fokozatú leukopenia, neutropenia, anaemia (CTCAE 4.0) a sugárkezelés alatt és 1 hónappal a sugárkezelés után.
Időkeret: A sugárterápia kezdetétől és a sugárkezelés után 1 hónappal.
|
Nyelőcsőrákos betegeknél az 1-4. fokozatú leukopenia, neutropenia és vérszegénység számít végpontnak.
|
A sugárterápia kezdetétől és a sugárkezelés után 1 hónappal.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05965-7.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502. Erratum In: N Engl J Med 1999 Aug 26;341(9):708.
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Mell LK, Kochanski JD, Roeske JC, Haslam JJ, Mehta N, Yamada SD, Hurteau JA, Collins YC, Lengyel E, Mundt AJ. Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Dec 1;66(5):1356-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.03.018. Epub 2006 Jun 6.
- Chen Y, Ye J, Zhu Z, Zhao W, Zhou J, Wu C, Tang H, Fan M, Li L, Lin Q, Xia Y, Li Y, Li J, Jia H, Lu S, Zhang Z, Zhao K. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703. doi: 10.1200/JCO.18.02122. Epub 2019 Mar 28.
- Li C, Tan L, Liu X, Wang X, Zhou Z, Chen D, Feng Q, Liang J, Lv J, Wang X, Bi N, Deng L, Wang W, Zhang T, Ni W, Chang X, Han W, Gao L, Wang S, Xiao Z. Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy: a propensity score-matched analysis. Thorac Cancer. 2021 Jun;12(12):1831-1840. doi: 10.1111/1759-7714.13971. Epub 2021 May 5.
- Liu Y, Zheng Z, Li M, Zhang Y, Zhao F, Gong H, Lin H, Huang W, Chen X, Xu Z, Li X, Liu W, Cui Y, Zheng A, Li B. Comparison of concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell cancer in elderly patients: A randomized, multicenter, phase II clinical trial. Int J Cancer. 2022 Aug 15;151(4):607-615. doi: 10.1002/ijc.34030. Epub 2022 Apr 27.
- Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, Massad LS. Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2001 Apr;81(1):88-91. doi: 10.1006/gyno.2000.6109.
- Torres MA, Jhingran A, Thames HD Jr, Levenback CF, Bodurka DC, Ramondetta LM, Eifel PJ. Comparison of treatment tolerance and outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy in a prospective randomized trial or with standard treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):118-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.028. Epub 2007 Sep 14.
- Nugent EK, Case AS, Hoff JT, Zighelboim I, DeWitt LL, Trinkhaus K, Mutch DG, Thaker PH, Massad LS, Rader JS. Chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma: an analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors. Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):438-41. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.045. Epub 2009 Nov 5. Erratum In: Gynecol Oncol. 2010 Jul;118(1):99.
- Brixey CJ, Roeske JC, Lujan AE, Yamada SD, Rotmensch J, Mundt AJ. Impact of intensity-modulated radiotherapy on acute hematologic toxicity in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1388-96. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03801-4.
- Roeske JC, Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1613-21. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00771-9.
- Mundt AJ, Lujan AE, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada SD, Fleming G, Roeske JC. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1330-7. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02785-7.
- Gershkevitsh E, Rosenberg I, Dearnaley DP, Trott KR. Bone marrow doses and leukaemia risk in radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1999 Dec;53(3):189-97. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00145-0.
- Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Apr 1;70(5):1431-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.074. Epub 2007 Nov 8.
- Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, Krakowski Y, Dieras V, Chauvergne J, Vennin P, Rebattu P, Roche H, Misset JL, Lentz MA, Van Glabbeke M, Matthieu-Boue A, Mignard D, Chevallier B. Results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer/Early Clinical Studies Group phase II trial of first-line irinotecan in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1999 Oct;17(10):3136-42. doi: 10.1200/JCO.1999.17.10.3136.
- Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC Jr, Malfetano JH, Alvarez RD. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1275-8. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1275.
- Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998 Sep 10;339(11):746-54. doi: 10.1056/NEJM199809103391107. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCC2818
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .